Transplantasi sel induk

dan Martina Feichter, editor medis dan ahli biologi Diperbarui pada

dr. obat Philipp Nicol adalah penulis lepas untuk tim editorial medis

Lebih lanjut tentang para ahli

Martina Feichter belajar biologi dengan jurusan farmasi pilihan di Innsbruck dan juga membenamkan dirinya dalam dunia tanaman obat. Dari situ tak jauh ke topik medis lain yang masih memikat hatinya hingga saat ini. Dia dilatih sebagai jurnalis di Axel Springer Academy di Hamburg dan telah bekerja untuk sejak 2007 - pertama sebagai editor dan sejak 2012 sebagai penulis lepas.

Lebih lanjut tentang para ahli Semua konten diperiksa oleh jurnalis medis.

Transplantasi sel punca adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan transfer sel punca dari satu organisme ke organisme lain. Sebagian besar ini adalah sel induk pembentuk darah dari sumsum tulang (donor sumsum tulang). Di sini Anda dapat membaca semua yang perlu Anda ketahui tentang jenis transplantasi sel punca ini, prosedur dan efek sampingnya, dan apa yang perlu Anda pertimbangkan setelah transplantasi sel punca.

Apa itu transplantasi sel induk?

Transplantasi pada dasarnya mengacu pada transfer jaringan antara dua organisme, donor dan penerima. Pendonor dan penerima dapat menjadi orang yang sama (transplantasi autologus) atau dua orang yang berbeda (transplantasi alogenik). Hal ini juga terjadi dalam kasus transplantasi sel punca - suatu bentuk terapi yang digunakan, misalnya, untuk berbagai kanker dan penyakit serius pada darah dan sistem kekebalan.

Sel punca adalah sel yang tidak berdiferensiasi yang dapat membelah tanpa batas. Ketika mereka membelah, sel induk baru dan sel dibuat yang mampu berdiferensiasi - yaitu, dapat berkembang menjadi jenis sel tertentu (misalnya sel kulit, sel darah).

Ada berbagai jenis sel induk. Sel punca darah (sel punca hematopoietik) terutama digunakan untuk pengobatan dengan sel punca - transplantasi sel punca. Ini adalah sel induk dari mana tiga jenis sel darah muncul:

sel darah merah untuk transportasi oksigen (eritrosit)
sel darah putih untuk sistem kekebalan tubuh (leukosit)
trombosit yang membantu darah untuk membeku (trombosit)

Sel punca hematopoietik ditemukan di sumsum tulang dari berbagai tulang - terutama di sumsum tulang dari tulang tubular panjang, panggul dan tulang dada. Pembentukan sel darah (hematopoiesis) dikoordinasikan di sumsum tulang oleh sejumlah besar hormon yang berbeda. Sel-sel yang sudah jadi kemudian dibuang ke dalam darah.

Pengobatan dengan sel punca jenis lain selama ini sebagian besar hanya dilakukan dalam studi eksperimental.

Transplantasi sel induk hematopoietik

Dalam transplantasi sel induk hematopoietik, sel induk pembentuk darah ditransfer ke pasien. Inilah yang Anda lakukan dengan berbagai kanker seperti leukemia.

Jika pasien (kembali) dipindahkan sel induknya sendiri, yang diambil darinya sebelum pengobatan kanker, seseorang berbicara tentang transplantasi sel induk autologus. Jika, di sisi lain, donor dan penerima adalah dua orang yang berbeda, itu adalah transplantasi sel induk alogenik.

Dokter di seluruh dunia melakukan lebih dari 40.000 transplantasi sel induk hematopoietik setiap tahun.Pengobatan diperlukan pada pasien dengan penyakit pada sistem pembentuk darah, seperti leukemia.

Transplantasi sel induk autologus

Dengan transplantasi sel induk autologus, pasien adalah donornya sendiri. Oleh karena itu, prosedur ini hanya cocok untuk pasien dengan sumsum tulang yang sehat.

Pertama, dokter mengambil sel induk yang sehat dari pasien untuk dibekukan sampai sel tersebut dipindahkan kembali.

Pada langkah berikutnya, pasien menjalani apa yang disebut myeloablation: Menggunakan kemoterapi dosis tinggi - kadang-kadang dikombinasikan dengan radiasi seluruh tubuh - seluruh sumsum tulang dan dengan demikian sel-sel kanker di dalamnya dihancurkan. Kemudian Anda mentransfer sel induk darah Anda sendiri, yang telah Anda ambil sebelumnya, kepadanya, yang kemudian membangun sistem pembentukan darah baru.

Transplantasi sel induk alogenik

Dalam transplantasi sel punca alogenik, sel punca hematopoietik dari donor yang sehat ditransfer ke pasien. Seperti halnya transplantasi sel induk autologus, mieloablasi dilakukan pada pasien untuk menghilangkan jaringan sel induknya sendiri dari sirkulasi. Selain itu, pasien menerima obat yang menekan sistem kekebalannya (imunosupresi) - sehingga tidak dapat melawan sel induk asing yang kemudian ditransfer terlalu kuat.

Setelah persiapan ini, sel induk darah yang sebelumnya diambil dari donor dipindahkan ke pasien.

Transplantasi sel induk alogenik memiliki kelemahan yaitu pemilihan donor yang cocok memakan waktu - yaitu, sumsum tulang pasien harus sedekat mungkin dengan pasien, sehingga reaksi penolakan yang parah diharapkan terjadi. Setiap sumsum tulang manusia dapat diketik lebih tepat menggunakan sistem HLA kompleks ("antigen leukosit manusia") (mirip dengan sistem golongan darah AB0). Sekitar 7000 karakteristik HLA yang berbeda diketahui hingga saat ini. Untuk transplantasi sel induk alogenik, penting untuk menemukan donor yang sumsum tulangnya memiliki sebanyak mungkin karakteristik HLA yang cocok dengan penerima. Untuk tujuan ini, register donor sumsum tulang nasional dan internasional digeledah.

Karena banyaknya pendonor potensial (di Jerman sudah ada sekitar lima juta pada tahun 2012), pencarian sekarang berhasil di lebih dari 80 persen kasus.

Transplantasi mini

Yang baru adalah perkembangan transplantasi sel punca tanpa terapi dosis tinggi ("transplantasi mini"). Myeloabalation yang secara signifikan lebih lemah (yaitu kemoterapi dan terapi radiasi yang kurang intensif) dilakukan, yang tidak sepenuhnya menghancurkan sumsum tulang pasien. Metode-metode ini digunakan, misalnya, pada pasien yang menderita kondisi umum yang buruk dan oleh karena itu sulit untuk bertahan hidup dari kemoterapi dosis tinggi dan radiasi seluruh tubuh. Namun, prosedur ini belum menjadi standar, itu dicadangkan untuk studi.

Kapan Anda melakukan transplantasi sel induk?

Ada area aplikasi (indikasi) yang berbeda untuk transplantasi sel induk autologus dan alogenik. Indikasinya sebagian tumpang tindih - jenis transplantasi sel induk mana yang kemudian digunakan tergantung pada berbagai faktor, misalnya stadium penyakit, usia, kondisi umum atau ketersediaan donor yang sesuai dengan HLA.

Secara umum, ada area aplikasi berikut untuk transplantasi sel punca autologus dan alogenik:

Aplikasi Transplantasi Sel Induk Autologus

Limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin
Mieloma multipel (plasmasitoma)
Neuroblastoma
Leukemia limfositik akut (ALL)
Leukemia mieloid akut (AML)

Limfoma dan multiple myeloma adalah kegunaan utama untuk transplantasi sel induk autologus.

Aplikasi Transplantasi Sel Induk Alogenik

Leukemia limfositik akut (ALL)
Leukemia mieloid akut (AML)
Leukemia limfositik kronis (CLL)
Leukemia mieloid kronis (CML)
Osteomielofibrosis (OMF)
Limfoma Non Hodgkin
kelainan bawaan yang parah pada sistem kekebalan tubuh (defisiensi imun seperti defisiensi imun gabungan yang parah, SCID)
kelainan darah bawaan atau didapat seperti anemia aplastik, talasemia, dan hemoglobinuria nokturnal paroksismal (PNH)

Apa yang Anda lakukan dengan transplantasi sel induk?

Transplantasi sel induk dilakukan selama rawat inap di rumah sakit, biasanya di pusat onkologi khusus. Pertama, sel induk dikeluarkan, baik dari donor yang cocok (transplantasi alogenik) atau dari penerima itu sendiri (transplantasi autologus). Sel-sel induk kemudian disimpan beku sampai mereka ditransplantasikan.

Ekstraksi sel induk

Sel punca hematopoietik dapat diperoleh dari tiga sumber:

>> sumsum tulang

Sel punca diambil langsung dari sumsum tulang (maka istilah aslinya "donor sumsum tulang" atau "transplantasi sumsum tulang"). Tulang panggul biasanya dipilih untuk menyedot beberapa darah sumsum tulang melalui jarum berlubang (tusukan). Dibandingkan dengan darah tepi (yang bersirkulasi di arteri dan vena), ia memiliki proporsi sel darah putih (leukosit) dan sel prekursornya yang lebih tinggi - termasuk sel punca yang diinginkan. Sel darah merah yang juga terkandung dapat dipisahkan dan dimasukkan kembali ke dalam tubuh pendonor - ini membuat kehilangan darah seminimal mungkin.

Kekurangan: Tusuk sumsum tulang menyakitkan, itulah sebabnya dilakukan dengan anestesi umum. Beberapa tusukan seringkali diperlukan untuk mendapatkan sel induk yang cukup untuk transplantasi.

>> darah

Sel induk diperoleh di sini dari darah tepi - yaitu dari darah yang tidak ada di sumsum tulang. Karena mengandung lebih sedikit sel punca daripada darah sumsum tulang, pasien disuntik dengan faktor pertumbuhan di bawah kulit selama beberapa hari. Ini merangsang sel induk darah untuk semakin bermigrasi dari sumsum tulang ke dalam darah. Ini diikuti dengan semacam pencucian darah (apharesis sel induk) - sel induk perifer disaring dari darah vena menggunakan alat sentrifus khusus.

Bentuk pengumpulan sel punca ini relatif sederhana dan tidak memerlukan anestesi. Selain itu, penerima sel punca perifer akan mulai memproduksi darah lebih cepat setelah transplantasi dibandingkan dengan sel punca yang diperoleh dengan cara lain. Untuk alasan ini, sel punca perifer lebih disukai untuk transplantasi.

Kekurangan: Pemberian faktor pertumbuhan dapat secara signifikan meningkatkan jumlah sel darah putih, yang dapat dikaitkan dengan nyeri tulang. Selain itu, dua titik akses vena yang cukup besar harus dibuat untuk mendapatkan sel punca perifer - beberapa donor bereaksi terhadap hal ini dengan efek samping seperti masalah peredaran darah dan sakit kepala.

Selain itu, transplantasi sel induk perifer lebih mungkin menyebabkan jenis reaksi penolakan (penyakit cangkok versus inang, lihat di bawah) pada penerima daripada transplantasi sel induk dari sumber lain.

>> Tali pusar

Darah tali pusat juga dianggap sebagai darah tepi, tetapi merupakan sumber yang sangat khusus untuk produksi sel punca. Berbeda dengan darah tepi lainnya, darah mengandung sel punca hematopoietik dengan konsentrasi tinggi. Ketika seorang anak lahir, bahan sel punca ini biasanya dibuang (seperti halnya sel punca di plasenta). Dengan persetujuan orang tua, darah tali pusat dapat disumbangkan secara anonim ke bank tali pusat umum dan dibekukan di sana. Kemudian tersedia bagi pasien yang cocok untuk transplantasi sel induk alogenik.

Tidak masuk akal untuk menyimpan darah tali pusat anak Anda sendiri jika nanti anak tersebut membutuhkan transplantasi sel induk. Menurut keadaan pengetahuan saat ini, tidak cocok untuk transplantasi autologus. Selain itu, kemungkinan seorang anak akan membutuhkan sel punca mereka sendiri di beberapa titik sangat rendah.

Proses transplantasi sel induk

Proses transplantasi sel induk secara kasar dibagi menjadi tiga fase:

Fase pengkondisian
Pertama, sumsum tulang dengan sel tumor dihancurkan oleh agen kemoterapi atau penyinaran seluruh tubuh, dan organisme dengan demikian "dikondisikan" untuk sel induk baru. Fase ini berlangsung antara 2 dan 10 hari.
Fase transplantasi
Sel induk ditransplantasikan kira-kira 2 hari setelah fase pengkondisian berakhir. Ini dilakukan melalui akses vena normal, mirip dengan transfusi darah. Transplantasi yang sebenarnya hanya membutuhkan waktu 1 sampai 2 jam.
Fase aplasia
Karena dibutuhkan sekitar 10 hari untuk pembentukan sel darah baru dari sel induk yang ditransplantasikan, jumlah sel darah (eritrosit, trombosit, leukosit) awalnya turun tajam (= fase aplasia). Sementara eritrosit dan trombosit dapat disuplai melalui transfusi darah, kita harus menunggu leukosit sampai mereka diproduksi kembali secara independen oleh sumsum tulang. Selama waktu ini, sistem kekebalan pasien sangat lemah - infeksi apa pun dapat mengancam jiwa. Kebersihan yang ketat (disinfeksi tangan, masker wajah), lingkungan yang sebebas mungkin dari kuman dan, jika perlu, antibiotik pencegahan sangat penting untuk kelangsungan hidup. Jika pembentukan darah terjadi sebagaimana dimaksud, pasien dapat keluar dari rumah sakit setelah tiga sampai empat minggu.

Apa risiko transplantasi sel induk?

Komplikasi yang khas dan terkadang serius dapat terjadi pada semua fase transplantasi sel punca.

Efek samping pengkondisian

Kemoterapi dan / atau radiasi seluruh tubuh selama fase pengkondisian dapat menyebabkan efek samping yang signifikan. Ini dapat mempengaruhi jantung, paru-paru, ginjal, dan hati. Rambut rontok dan radang selaput lendir juga sering terjadi.

Infeksi

Fase aplasia selama transplantasi sel induk sangat berbahaya. Karena sumsum tulang belum mampu menghasilkan sel imun (leukosit), pasien sangat rentan terhadap infeksi. Bahkan infeksi dan peradangan yang relatif tidak berbahaya kemudian bisa berakibat fatal. Bahkan jika demam biasa terjadi selama transplantasi, itu harus dianggap serius sebagai kemungkinan tanda infeksi.

Infeksi juga mungkin terjadi setelah keluar dari rumah sakit. Sebagai tindakan pencegahan, oleh karena itu pasien sering diberikan obat-obatan untuk melawan bakteri (antibiotik), virus (virostatik), dan jamur (antimikotik).

Penolakan transplantasi

Reaksi sistem kekebalan penerima terhadap sel induk yang ditransplantasikan dapat menyebabkan reaksi penolakan. Bentuk klasik penolakan organ ini juga dikenal sebagai reaksi donor-versus-recipient (penyakit host-versus-graft). Tergantung pada kompatibilitas HLA, ini terjadi pada 2 hingga 20 persen dari semua transplantasi sel induk alogenik. Jika hasil laboratorium menunjukkan penolakan transplantasi, pasien diberikan obat yang sangat menekan sistem kekebalan (imunosupresi intensif).

Komplikasi sentral dan penting setelah transplantasi sel induk alogenik (bukan autologus) harus dibedakan dari ini: penyakit graft-versus-host (GvHD). Sel imun khusus (limfosit T) dari donor (cangkok) bereaksi terhadap jaringan penerima (host). Ada risiko tinggi GvDH ketika sel induk dikeluarkan dari darah tepi. Untuk memastikan diagnosis, dokter mengambil sampel jaringan dari organ jika dicurigai GvDH. Perbedaan dibuat antara bentuk GvHD akut dan kronis:

GvHD akut (aGvHD): Ini terjadi dalam 100 hari setelah transplantasi sel induk alogenik dan terutama menyebabkan ruam kulit (eksantema) dan lepuh, diare dan peningkatan kadar bilirubin sebagai tanda kerusakan hati. Sekitar 30 hingga 60 persen dari semua transplantasi sel induk alogenik menghasilkan aGVHD. Risiko lebih tinggi dengan donor yang tidak terkait dibandingkan dengan donor terkait.
GvHD kronis (cGvHD): Ini berkembang tidak lebih awal dari 100 hari setelah transplantasi dan terutama mempengaruhi kelenjar ludah (mulut dan mata kering = sindrom sicca) dan kulit (misalnya kemerahan, kekeringan, gatal, indurasi). Organ lain juga bisa terkena (dengan gejala seperti diare, muntah, batuk kering, sesak napas, sakit kuning). Dengan cGVHD, risiko tumor kulit juga meningkat dalam jangka panjang. Bentuk kronis GvHD terjadi pada sekitar 50 persen dari semua kasus transplantasi sel induk alogenik.

GvHD kronis dapat berkembang dari GvHD akut - baik secara langsung atau setelah fase menengah tanpa gejala. Tetapi itu juga dapat terjadi sepenuhnya tanpa aGvHD.

Untuk menghindari GvHD, sel punca disaring setelah dikeluarkan untuk membuang limfosit T sejauh mungkin (penipisan leukosit). Untuk profilaksis dan terapi kedua bentuk GvHD, berbagai obat digunakan untuk menekan sistem kekebalan (termasuk steroid, siklosporin A atau tacrolimus dengan metotreksat).

Apa yang harus saya pertimbangkan setelah transplantasi sel induk?

Setelah transplantasi sel induk alogenik, imunosupresi dengan obat harus digunakan untuk meminimalkan reaksi penolakan pada penerima sejauh mungkin. Biasanya ini terjadi dalam bentuk terapi tiga kali lipat dengan tiga obat (siklosporin, prednisolon dan mikofenolat mofentil). Berapa lama Anda harus minum obat akan ditentukan oleh dokter yang merawat.

Penting bagi Anda untuk memperhatikan kemungkinan efek samping: Terapi imunosupresif sering menyebabkan radang selaput lendir, mual, muntah dan diare, misalnya. Efek samping ini dapat menyebabkan fakta bahwa Anda makan lebih sedikit (misalnya dengan mukosa mulut yang meradang, mual) atau tubuh Anda tidak dapat menyerap nutrisi yang cukup (dengan muntah dan diare). Itu sebabnya mereka perlu dirawat. Dalam kasus ekstrim, nutrisi buatan mungkin diperlukan untuk memastikan pasokan nutrisi yang memadai.

Setelah Anda meninggalkan rumah sakit, ada beberapa hal yang harus Anda lakukan untuk melindungi diri Anda dari infeksi atau penolakan transplantasi. Sampai sistem kekebalan Anda pulih:

Perhatikan baik-baik kebersihan yang memadai (cuci atau desinfektan tangan, pakai masker wajah). Untuk melakukan ini, ikuti rekomendasi dokter Anda.
Minum obat Anda secara teratur.
Jika memungkinkan, hindari pertemuan orang (bioskop, teater, transportasi umum) dan kontak dengan orang sakit di daerah Anda.
Jauhi lokasi konstruksi dan jangan berkebun, karena spora dari tanah atau puing-puing dapat menyebabkan infeksi berbahaya pada Anda. Untuk alasan yang sama, singkirkan tanaman hias dengan tanah dan hindari kontak dengan hewan peliharaan.
Jangan mendapatkan vaksinasi dengan vaksin hidup.
Anda tidak harus mengikuti diet khusus, tetapi makanan tertentu tidak baik untuk Anda karena meningkatkan risiko kuman. Hal ini terutama berlaku untuk produk mentah seperti keju susu mentah, ham mentah, salami, salad daun, telur mentah, mayones, daging mentah, dan ikan mentah.
Pastikan Anda makan makanan berkalori tinggi (yaitu banyak kalori), karena tubuh Anda membutuhkan nutrisi untuk regenerasi!

Selain itu, Anda harus menghadiri janji tindak lanjut rutin yang ditawarkan: Dokter Anda akan memeriksa Anda dan mengambil darah dari Anda untuk memeriksa nilai darah dan konsentrasi obat Anda.

Dalam kebanyakan kasus, Anda dapat kembali bekerja tiga sampai dua belas bulan setelah transplantasi sel induk.

Tag: parasit berita sistem organ