Vaksin: pembuatan dan persetujuan

Martina Feichter belajar biologi dengan jurusan farmasi pilihan di Innsbruck dan juga membenamkan dirinya dalam dunia tanaman obat. Dari situ tak jauh ke topik medis lain yang masih memikat hatinya hingga saat ini. Dia dilatih sebagai jurnalis di Axel Springer Academy di Hamburg dan telah bekerja untuk sejak 2007 - pertama sebagai editor dan sejak 2012 sebagai penulis lepas.

Lebih lanjut tentang para ahli Semua konten diperiksa oleh jurnalis medis.

Vaksin digunakan untuk perlindungan Anda sendiri dan orang lain: Vaksin dapat mencegah Anda dari sakit sendiri dan dari kemungkinan menginfeksi orang lain. Baca di sini jenis vaksin apa saja yang ada, cara pembuatannya, dan cara membuktikan keefektifan dan keamanannya!

Apa itu vaksin?

Vaksin adalah obat yang seharusnya membuat tubuh kebal terhadap patogen tertentu. Jadi Anda dapat melindungi dari infeksi, itulah sebabnya seseorang berbicara tentang vaksinasi.

Para ahli mengklasifikasikan vaksin menurut berbagai kriteria. Perbedaan dibuat antara vaksin hidup dan vaksin mati menurut viabilitas atau kemampuan patogen yang terkandung untuk bereproduksi. Anda dapat membaca lebih lanjut tentang ini di artikel "Vaksin hidup dan mati".

Vaksin rekombinan mengandung komponen patogen yang direkayasa secara genetik dan khususnya khas (antigen subunit). Jika apa yang disebut virus vektor (virus hidup, tetapi bukan virus penyebab penyakit) membawa antigen khas ini pada permukaannya, beberapa ahli berbicara tentang vaksin hidup rekombinan.

Vaksin berbasis gen hanya memperkenalkan cetak biru genetik untuk antigen patogen ke dalam tubuh. Dengan menggunakan instruksi ini, tubuh kemudian harus memproduksi antigen asing itu sendiri, yang pada akhirnya memicu respons imun. Jenis vaksin ini termasuk vaksin DNA dan mRNA, serta vaksin vektor. Mereka pertama kali disetujui untuk melawan Covid-19 (vaksinasi virus corona).

Bagaimana vaksin dibuat?

Biasanya, patogen yang relevan ditanam dalam skala besar untuk produksi vaksin. Ini kemudian diproses, seluruhnya atau sebagian, menjadi vaksin. Ada juga beberapa vaksin yang mengandung antigen patogen yang diproduksi menggunakan rekayasa genetika atau cetak birunya.

Cara pengembangan

Pengembangan vaksin umumnya berlangsung dalam beberapa langkah:

1. Analisis patogen masing-masing dan identifikasi antigen yang sesuai yang memunculkan respons imun
2. Investigasi dan definisi "desain" vaksin (vaksinasi hidup atau mati? Seluruh patogen atau komponennya? Penggunaan rekayasa genetika?)
3. Tes ekstensif di laboratorium, misalnya pada hewan, dan kemudian pada manusia; Seperti sebelum persetujuan obat, ini berlangsung dalam tiga fase. Para ilmuwan sedang menguji dosis, tolerabilitas, dan respons imun pada semakin banyak sukarelawan.
4. Prosedur persetujuan di otoritas vaksinasi

Vaksinasi harus selalu memicu respons kekebalan yang stabil, yang idealnya menghasilkan perlindungan kekebalan yang lebih baik dan tahan lama daripada infeksi yang sebenarnya. Namun, ini tidak boleh mengarah pada reaksi defensif yang berlebihan yang pada akhirnya akan lebih banyak merugikan daripada menguntungkan. Dalam pengembangan vaksin, toleransi terhadap vaksin juga penting.

Membuat vaksin

Vaksin itu sendiri diproduksi dengan cara berikut:

1. Budidaya patogen yang menjadi sasaran vaksin, atau rekayasa genetika antigen yang diinginkan atau cetak biru antigen yang sesuai
2. “Memanen” antigen, misalnya virus dari kultur sel atau antigen dari sel ragi, atau cetak biru genetik dan pemrosesan selanjutnya
3. Suplementasi komponen lain, misalnya untuk memperkuat efek vaksinasi (adjuvant), dan penggabungan komponen dalam vaksin kombinasi
4. Pembotolan dan pengemasan

Budidaya patogen

Patogen yang diperlukan untuk produksi vaksin melawan penyakit infeksi bakteri (seperti meningokokus, bakteri tifoid) dapat ditumbuhkan langsung di media nutrisi. Media kultur ini menyediakan patogen dengan semua yang mereka butuhkan untuk bertahan hidup dan berkembang biak. Mereka kemudian diproses menjadi vaksin dalam beberapa langkah.

Pembuatan vaksin terhadap penyakit infeksi virus (seperti flu, campak, gondongan, rubella) lebih rumit karena virus hanya dapat berkembang biak di dalam sel hidup. Untuk budidaya sejumlah besar patogen yang diperlukan untuk produksi vaksin, oleh karena itu diperlukan sel inang yang hidup:

Telur ayam

Telur ayam secara tradisional digunakan untuk membudidayakan virus: beberapa virus ("virus benih") disuntikkan ke dalam telur ayam yang telah dibuahi, yang kemudian diinkubasi dalam inkubator. Selama waktu ini, patogen berkembang biak di dalam. Setelah beberapa hari, mereka diisolasi dalam proses yang kompleks dan diproses menjadi vaksin.

Telur ayam yang digunakan bukanlah telur biasa yang layak dikonsumsi dan tersedia di toko kelontong. Sebaliknya, telur untuk membuat vaksin virus berasal dari ayam yang dipelihara di peternakan khusus dalam kondisi yang terkendali. Mereka harus memenuhi standar kualitas yang sangat tinggi dan benar-benar bebas dari patogen lain (“ternak ayam steril”).

Pembuatan vaksin berbasis telur terbukti, tetapi juga memakan waktu: dibutuhkan waktu enam hingga dua belas bulan untuk menyelesaikan proses pembuatannya. Selain itu, telur khusus dalam jumlah besar diperlukan untuk produksi vaksin - jika hanya untuk vaksin flu, yang hampir secara eksklusif dibuat dengan cara ini. Di seluruh dunia, sekitar setengah miliar telur ayam diperlukan untuk ini setiap tahun. Karena untuk satu dosis vaksin flu Anda membutuhkan satu atau dua butir telur.

Kultur sel

Virus untuk produksi vaksin dapat diperoleh lebih cepat dan efisien dari kultur sel atau jaringan hewan. Mereka berasal dari monyet, hamster, anjing atau janin manusia. Ada juga garis sel yang telah diabadikan secara genetik di laboratorium dan dengan demikian dapat digunakan dalam jangka panjang untuk budidaya virus vaksin.

Untuk produksi yang sepenuhnya otomatis dalam skala besar, para peneliti telah mengembangkan teknik untuk mengolah garis sel dalam wadah besar (fermentor atau bioreaktor) - mengambang dalam media cair di mana semua zat terus ditambahkan yang dibutuhkan sel untuk bertahan hidup dan membelah.

Karyawan menggunakan probe untuk memantau suplai nutrisi dan, jika perlu, menyesuaikannya dengan jumlah sel yang terus bertambah. Pompa khusus terus-menerus menyaring produk limbah sel dan menggunakan larutan nutrisi. Segera setelah kepadatan sel tertentu tercapai, virus yang diperlukan untuk vaksin ditambahkan. Mereka menginfeksi sel, yang memungkinkan mereka berkembang biak dalam jumlah besar.

Menumbuhkan virus dalam kultur sel sebagai ganti telur ayam memiliki keuntungan lain selain waktu produksi yang lebih singkat: Vaksin yang sesuai dijamin bebas dari protein ayam dan oleh karena itu juga cocok untuk orang yang alergi terhadap protein ayam. Misalnya, ada vaksin flu berbasis kultur sel.

Rekayasa genetika

Patogen tidak selalu harus dikalikan agar dapat menghasilkan vaksin darinya. Setelah para ilmuwan menguraikan cetak biru genetik antigen mereka, ini atau sebagiannya dapat dibuat ulang di laboratorium menggunakan metode rekayasa genetika. Cetak biru yang diproduksi secara artifisial diselundupkan ke dalam sel bakteri atau ragi, misalnya, yang kemudian menghasilkan antigen asing. "Vaksin rekombinan" semacam itu tersedia untuk melawan herpes zoster (herpes zoster), hepatitis B dan human papillomavirus (HPV).

Atau peneliti dapat menggunakannya untuk mendapatkan cetak biru untuk antigen yang diinginkan, yang seharusnya mengaktifkan sistem kekebalan dalam tubuh manusia setelah vaksinasi. Jika perlu, rencana konstruksi ini diproses lebih lanjut (misalnya, DNA genetik yang diperoleh diterjemahkan ke dalam RNA pembawa pesan) dan "dikemas". Tetesan lemak kecil digunakan untuk ini, atau potongan DNA / RNA disalurkan ke virus pembawa yang tidak berbahaya (vektor). “Pengemasan” ini penting karena cetak biru genetik sangat sensitif dan cepat terurai.

Penerimaan dan Keamanan

Persetujuan vaksin baru diatur dan dikontrol secara ketat. Pabrikan harus menyerahkan banyak dokumen tentang keamanan dan keefektifan obat baru kepada otoritas yang berwenang (lihat di bawah: Otoritas vaksinasi). Ini terutama meliputi:

• Data tentang kualitas vaksin yang berkaitan dengan proses pembuatan dan jaminan kualitas serta langkah-langkah pengendalian yang terkait
• Data uji praklinis vaksin pada hewan
• Data tentang efektivitas dan efek samping vaksin seperti yang ditemukan dalam studi klinis manusia

Ada pedoman yang tepat untuk jaminan kualitas proses produksi dan lingkungan untuk vaksin dan obat-obatan lainnya. "Praktek Manufaktur yang Baik" (GMP) ini mencakup dokumentasi semua langkah kerja serta tinjauan rutin terhadap laboratorium, perangkat, pemasok, dan bahan baku.

Otoritas lisensi meninjau dan menilai semua dokumen yang diserahkan dan kemudian memutuskan apakah vaksin baru akan disetujui atau tidak. Anda dapat mengetahui lebih lanjut tentang prosedur persetujuan obat di artikel kami "Persetujuan untuk obat".

Pemantauan pasca-persetujuan

Bahkan setelah disetujui, pihak berwenang mengawasi vaksin. Di Jerman, Institut Paul Ehrlich (PEI; lihat di bawah) bertanggung jawab untuk ini. Ini meninjau kualitas, efektivitas, dan keamanan setiap batch vaksin.Hanya jika para ahli tidak mengeluh tentang batch yang dirilis untuk pasar.

Selain itu, dokter wajib melaporkan efek samping vaksinasi yang tidak terduga kepada PEI. Ada kemungkinan bahwa efek samping yang sangat jarang atau efek jangka panjang dari vaksinasi tidak dicatat dalam studi persetujuan klinis. Berdasarkan efek samping yang dilaporkan, PEI dapat, jika perlu, meminta peringatan tambahan dari produsen dalam sisipan paket, memerintahkan penarikan kembali batch vaksin individu atau mencabut persetujuan vaksin sepenuhnya.

Otoritas vaksinasi

Sebuah vaksin baru harus mengatasi banyak rintangan dan memenuhi peraturan keamanan yang ketat sebelum dokter dapat menangani orang-orang ini. Untuk alasan ini, otoritas kontrol diciptakan di Jerman lebih dari 100 tahun yang lalu untuk mengurus pengujian dan persetujuan vaksin: Institut Paul Ehrlich (PEI) di Langen dekat Frankfurt am Main.

Ia bekerja sama dengan European Medicines Agency (EMA) yang berbasis di Amsterdam. Di negara ini, Standing Vaccination Commission (STIKO) di Robert Koch Institute menangani penilaian risiko-manfaat dari vaksinasi dan rekomendasi vaksinasi.

Institut Paul Ehrlich (PEI)

Institut Paul Ehrlich ditugaskan ke Kementerian Kesehatan Federal. Ini mengawasi semua vaksin dan obat-obatan biomedis (misalnya antibodi terapeutik, persiapan darah dan jaringan, obat-obatan untuk terapi gen).

Tugas-tugas berikut termasuk dalam area tanggung jawab PEI:

• Persetujuan uji klinis vaksin
• Memproses permohonan persetujuan untuk vaksin baru serta permohonan tindak lanjut dan meminta perubahan pada persetujuan yang ada
• Negara pengujian dan persetujuan batch vaksin
• Evaluasi keamanan obat (mengumpulkan dan menilai efek samping yang dilaporkan oleh dokter)
• Penelitian di bidang alergi, bakteriologi, bioteknologi, imunologi, hematologi, kedokteran transfusi, kedokteran hewan dan virologi
• Memberi nasihat kepada badan-badan nasional, Eropa dan internasional tentang penilaian risiko dan pengembangan pedoman

Badan Obat Eropa (EMA)

Badan Obat Uni Eropa (European Medicines Agency) memiliki tugas serupa di tingkat Eropa dengan Institut Paul Ehrlich di Jerman. Salah satu tugas utama mereka adalah untuk menyetujui dan memantau produk obat di dalam UE - tidak hanya vaksin dan produk obat biomedis, tetapi juga produk obat lainnya. Selain itu, seperti PEI, EMA mengumpulkan laporan tentang efek samping yang terjadi. Selain itu, dapat - jika perlu - menarik persetujuan obat atau meminta perbaikan oleh produsen.

EMA bekerja erat dengan otoritas pengatur nasional di negara-negara UE - serta dengan Direktorat Jenderal Kesehatan Komisi UE dan dengan lembaga sejenis seperti Pusat Pencegahan dan Pengendalian Penyakit Eropa (ECDC).

Komisi Vaksinasi Tetap (STIKO)

Kapan dan bagaimana vaksinasi harus diberikan sangat bergantung pada rekomendasi vaksinasi dari Standing Vaccination Commission (STIKO) di Robert Koch Institute. Misalnya, STIKO menerbitkan kalender vaksinasi untuk semua kelompok umur. Itu tidak merekomendasikan vaksin individu, tetapi pada dasarnya menilai penyakit mana yang dapat dicegah yang masuk akal untuk divaksinasi - dan untuk siapa.

Rekomendasi STIKO pada awalnya tidak mengikat secara hukum. Jika Komite Bersama Federal (G-BA) menyetujui penilaian, vaksinasi yang direkomendasikan termasuk dalam katalog manfaat wajib dari asuransi kesehatan wajib.

Seperti Institut Paul Ehrlich dan Badan Obat-obatan Eropa, Komisi Vaksinasi Tetap juga terlibat dalam pencatatan efek samping yang tidak terduga - meskipun hanya secara tidak langsung. STIKO mengembangkan kriteria untuk membedakan reaksi vaksinasi umum (misalnya kemerahan pada kulit) dari kejadian serius. Lebih lanjut, STIKO memberikan saran tentang bagaimana mengatasi kemacetan pengiriman vaksin, yaitu kekurangan vaksin.

Vaksin: Perkembangan Baru

Vaksin saat ini disetujui untuk melawan sekitar 30 penyakit. Dalam beberapa kasus, perusahaan farmasi sedang mengerjakan vaksin yang lebih baik untuk melawan beberapa penyakit ini. Vaksin baru terhadap pneumokokus sedang bekerja yang akan melindungi lebih banyak subtipe bakteri patogen daripada vaksin pneumokokus yang tersedia sebelumnya.

Selain itu, penelitian sedang dilakukan pada vaksin yang benar-benar baru - yaitu vaksin terhadap penyakit yang belum divaksinasi, misalnya AIDS. Para peneliti juga sedang mengerjakan vaksin melawan norovirus. Patogen ini sering memicu infeksi gastrointestinal dengan diare dan muntah di seluruh dunia.

Para ilmuwan juga secara intensif meneliti proses baru yang memungkinkan produksi vaksin lebih cepat dan efisien. Fokus di sini adalah pada vaksin berbasis gen yang disebutkan di atas. Sebagai bagian dari pandemi corona, pihak berwenang menyetujui vaksin generasi baru ini untuk pertama kalinya (vaksinasi virus corona).

Last but not least, vaksin terapeutik juga merupakan subjek penelitian. Tujuannya bukan untuk mencegah suatu penyakit, tetapi untuk mengobatinya - misalnya kanker serviks yang disebabkan oleh HPV. Para ilmuwan juga ingin membawa vaksin terapeutik ke pasar. Terhadap HIV, misalnya, mereka seharusnya "mendorong" sistem kekebalan pasien sehingga dapat mengendalikan virus.

Tag:  kehamilan melahirkan obat paliatif terapi