Urusan regulasi

Martina Feichter belajar biologi dengan jurusan farmasi pilihan di Innsbruck dan juga membenamkan dirinya dalam dunia tanaman obat. Dari situ tak jauh ke topik medis lain yang masih memikat hatinya hingga saat ini. Dia dilatih sebagai jurnalis di Axel Springer Academy di Hamburg dan telah bekerja untuk sejak 2007 - pertama sebagai editor dan sejak 2012 sebagai penulis lepas.

Lebih lanjut tentang para ahli Semua konten diperiksa oleh jurnalis medis.

Pencarian bahan aktif baru terhadap penyakit atau penyakit tertentu membosankan dan tidak selalu berakhir dengan sukses. Dari 5.000 hingga 10.000 calon yang diuji di laboratorium penelitian perusahaan farmasi, rata-rata hanya satu yang berakhir sebagai obat jadi di apotek. Dan ada rata-rata 13,5 tahun di antaranya.

Cari "target"

Bahkan sebelum tes dilakukan dengan zat baru, para peneliti memikirkan sifat zat tersebut dan reaksi apa yang harus dipicunya di dalam tubuh. Ini bisa berupa, misalnya, menurunkan tekanan darah, memblokir zat pembawa pesan tertentu atau melepaskan hormon.

Untuk tujuan ini, para peneliti mencari "target" yang cocok, yaitu titik serangan dalam proses penyakit, di mana bahan aktif dapat menempel dan dengan demikian secara positif mempengaruhi proses penyakit. Dalam kebanyakan kasus, targetnya adalah enzim atau reseptor (titik dok pada sel untuk hormon atau zat pembawa pesan lainnya). Terkadang pasien juga kekurangan zat tertentu. Kemudian dengan cepat menjadi jelas bahwa obat yang Anda cari harus mengkompensasi kekurangan ini. Contoh yang terkenal adalah insulin pada penderita penyakit kencing manis (diabetes mellitus).

Cari bahan aktifnya

Segera setelah target ditentukan, para ilmuwan mencari bahan aktif yang dapat bertindak pada titik serangan (screening) yang dipilih. Itu biasanya berarti: tes, tes, tes. Hingga 300.000 zat berbeda diperiksa kesesuaiannya setiap hari (penyaringan throughput tinggi = HTS). Dari jumlah tersebut, sekitar setiap 200 hingga 1000 zat benar-benar menunjukkan efek pada target yang dipilih, meskipun terkadang hanya sangat kecil. Pukulan seperti itu disebut sebagai "hit".

Zat uji sebagian besar diproduksi secara kimia - yaitu secara sintetis. Untuk beberapa waktu sekarang, zat rekayasa genetika juga menjadi semakin penting. Mereka diperoleh dengan bantuan sel yang dimodifikasi secara genetik (seperti bakteri tertentu) dan membentuk dasar biofarmasi (obat biologis).

pengoptimalan

Dalam kebanyakan kasus, "hits" yang ditemukan masih perlu dioptimalkan. Kadang-kadang, misalnya, efektivitas suatu zat dapat ditingkatkan jika strukturnya diubah sedikit. Dalam eksperimen ini, para ilmuwan sering bekerja dengan simulasi komputer, yang dengannya efek perubahan kimia pada zat dapat diperkirakan sebelumnya. Jika prognosisnya baik, substansinya disesuaikan dalam kehidupan nyata, yaitu di laboratorium. Efeknya pada target kemudian diperiksa lagi.

Dengan cara ini, para peneliti secara bertahap meningkatkan zat aktif baru, yang biasanya memakan waktu beberapa tahun.Dalam skenario kasus terbaik, mereka pada akhirnya akan mencapai titik di mana zat siap untuk langkah berikutnya: permohonan paten diajukan dan kemudian menjalani studi praklinis sebagai apa yang disebut kandidat bahan aktif.

Studi Praklinis

Pada fase pengembangan praklinis (praklinis), kandidat obat diuji dalam tabung reaksi (misalnya pada kultur sel) dan pada hewan. Di satu sisi, ini melibatkan masalah farmakologis, misalnya apa yang terjadi pada zat di dalam sel atau di seluruh organisme:

Bagaimana diterima?
Bagaimana distribusinya di dalam tubuh?
Reaksi apa yang dipicunya?
Apakah akan diubah atau dibongkar?
Apakah dia akan tersingkir?

Di sisi lain, para ilmuwan sedang menyelidiki dengan tepat apa efek zat tersebut pada target, berapa lama itu bertahan dan berapa dosis yang diperlukan untuk itu.

Di atas segalanya, bagaimanapun, studi praklinis berfungsi untuk menjawab pertanyaan tentang toksisitas (toksisitas) calon obat. Apakah zat itu beracun? Apakah bisa menyebabkan kanker? Apakah bisa mengubah gen? Bisakah itu membahayakan embrio atau janin?

Banyak kandidat obat gagal dalam uji toksisitas. Hanya zat-zat yang lulus semua uji keamanan yang diizinkan memasuki tahap pengembangan berikutnya dengan studi pada manusia (studi klinis).

Bila memungkinkan, uji praklinis dilakukan dalam tabung reaksi, misalnya pada kultur sel, fragmen sel atau organ manusia yang diisolasi. Namun, beberapa pertanyaan hanya dapat dijawab dalam tes pada organisme hidup - dan percobaan pada hewan diperlukan untuk ini.

Studi klinis

Kandidat obat sedang diuji pada manusia untuk pertama kalinya dalam studi klinis. Sebuah perbedaan dibuat antara tiga fase studi yang membangun satu sama lain:

Fase I: Kandidat obat diuji pada beberapa sukarelawan sehat (subjek uji).
Tahap II: Ini diikuti dengan tes pada beberapa orang sakit (misalnya pada pasien tekanan darah tinggi jika calon obat akan menjadi agen antihipertensi baru).
Tahap III: Sekarang tes dilakukan pada sejumlah besar orang sakit.

Setiap fase studi harus disetujui terlebih dahulu oleh badan yang bertanggung jawab: Di satu sisi, ini termasuk otoritas nasional yang bertanggung jawab - tergantung pada kandidat obat, baik Institut Federal untuk Obat dan Alat Kesehatan (BfArM) atau Institut Paul Ehrlich (PEI). ). Di sisi lain, setiap studi klinis memerlukan izin dari komite etik (terdiri dari dokter, pengacara, teolog dan orang awam). Prosedur ini dimaksudkan untuk melindungi peserta studi dengan cara terbaik.

Produsen farmasi yang mengembangkan calon obat dapat melakukan studi klinis sendiri. Atau dia menyewa "Organisasi Riset Klinis" (CRO) untuk melakukan ini. Ini adalah perusahaan yang mengkhususkan diri dalam melakukan studi klinis.

Studi fase I

Biasanya 60 hingga 80 orang dewasa sehat yang telah mengajukan diri untuk tindakan ini sebagai orang uji di fase I. Setelah penjelasan yang komprehensif dan persetujuan dari peserta penelitian, mereka awalnya hanya diberikan sejumlah kecil bahan aktif.

Dalam hingga 30 tes berturut-turut, para ilmuwan memeriksa apakah temuan dari tes di tabung reaksi dan pada hewan juga dapat ditransfer ke manusia - yaitu apakah bahan aktif diserap, didistribusikan, diubah dan diekskresikan lagi seperti di praklinis. Tes ditentukan. Selain itu, diselidiki seberapa baik orang yang diuji mentolerir kandidat obat.

Tablet, jarum suntik atau salep?

Setelah berhasil menyelesaikan fase I, apa yang disebut galenik ikut bermain: Para ilmuwan sekarang sedang mengerjakan "pengemasan" yang optimal untuk bahan aktif - haruskah itu diberikan ke dalam pembuluh darah sebagai tablet, kapsul, supositoria, jarum suntik atau infus?

Jawaban atas pertanyaan ini sangat penting: bentuk sediaan memiliki pengaruh besar pada seberapa andal, seberapa cepat dan berapa lama bahan aktif dapat memenuhi tugasnya di dalam tubuh. Ini juga mempengaruhi jenis dan tingkat keparahan kemungkinan efek samping. Beberapa bahan aktif jauh lebih baik ditoleransi sebagai suntikan daripada ketika mereka memasuki tubuh dalam bentuk tablet melalui saluran pencernaan.

Selain itu, ahli galenik memeriksa apakah dan zat tambahan mana yang harus ditambahkan ke sediaan baru. Misalnya, sesuatu yang meningkatkan rasa obat atau bertindak sebagai pembawa atau pengawet.

Anda dapat membaca lebih lanjut tentang pencarian "pengemasan" yang tepat untuk bahan aktif baru dan bahan tambahan yang sesuai di artikel Galenics - Pembuatan obat-obatan.

Studi Fase II dan Fase III

Setelah subyek sehat pada tahap I, giliran orang sakit dari tahap II untuk menguji calon obat:

Fase II: Di sini kandidat obat baru diuji pada sebagian besar 100 hingga 500 pasien. Fokusnya adalah pada efektivitas, dosis optimal, dan toleransi sediaan.
Tahap III: Pemeriksaan yang sama dilakukan di sini seperti pada Tahap II, hanya pada pasien yang jauh lebih banyak (beberapa ribu). Selain itu, perhatian diberikan pada kemungkinan interaksi dengan obat lain.

Dalam kedua fase, perawatan yang berbeda dibandingkan satu sama lain: Hanya beberapa pasien yang menerima sediaan baru, sisanya menerima pengobatan standar biasa atau yang sudah dikenal atau plasebo - sediaan yang terlihat persis seperti yang baru tetapi tidak mengandung bahan aktif (obat dummy). Sebagai aturan, baik pasien maupun dokter yang merawat tidak tahu siapa yang mendapatkan apa. "Studi double-blind" semacam itu dirancang untuk mencegah harapan, ketakutan, atau sikap skeptis dokter dan pasien memengaruhi hasil perawatan.

Memberikan persetujuan

Bahkan jika obat baru telah lulus semua studi dan tes yang diperlukan, obat itu tidak bisa dijual begitu saja. Untuk melakukan ini, perusahaan farmasi harus terlebih dahulu mengajukan permohonan persetujuan obat dari otoritas yang berwenang (lihat di bawah: Opsi persetujuan). Ini dengan hati-hati memeriksa semua hasil studi dan, dalam skenario kasus terbaik, memberikan izin kepada produsen untuk membawa obat baru ke pasar.

Fase IV

Bahkan setelah suatu obat disetujui, pihak berwenang dan perusahaan farmasi mengawasi sediaan baru, misalnya sehubungan dengan efek samping yang jarang terjadi. Ini adalah efek yang tidak diinginkan yang terjadi pada kurang dari 1 dari 10.000 pasien yang dirawat dan oleh karena itu hampir tidak dapat dideteksi pada fase penelitian sebelumnya (dengan kelompok pasien yang lebih kecil). Dokter wajib melaporkan efek samping obat yang tidak terduga.

Jika perlu, otoritas persetujuan kemudian akan meminta produsen untuk menunjukkan efek samping yang baru ditemukan ini dalam sisipan paket. Namun, obat ini juga dapat mengeluarkan pembatasan penggunaan: Jika, misalnya, ditemukan efek samping yang jarang namun parah di area ginjal, pihak berwenang dapat memerintahkan agar obat tersebut tidak lagi digunakan pada orang dengan penyakit ginjal yang sudah ada.

Dalam kasus ekstrim, pihak berwenang dapat menarik persetujuan obat sama sekali jika, dari waktu ke waktu, risiko yang tidak dapat diterima muncul dari penggunaannya. Terkadang produsen kemudian secara sukarela menarik produk semacam itu dari pasar.

Dokter juga menggunakan log untuk mencatat bagaimana obat baru bekerja dalam kehidupan sehari-hari untuk pasien mereka. Pabrikan menggunakan hasil studi observasional tersebut, misalnya, untuk meningkatkan dosis atau bentuk sediaan dari sediaan.

Terkadang praktik sehari-hari juga menunjukkan bahwa bahan aktif membantu melawan penyakit lain. Pabrikan kemudian biasanya melanjutkan penelitian ke arah ini - dengan studi fase II dan III yang baru. Jika berhasil, dia juga bisa mengajukan persetujuan untuk indikasi baru ini.

Opsi persetujuan

Pada prinsipnya, perusahaan farmasi dapat mengajukan persetujuan untuk obat baru baik untuk seluruh UE atau hanya untuk satu negara anggota:

Proses persetujuan terpusat

Persetujuan obat diminta di sini langsung dari European Medicines Agency (EMA). Otoritas persetujuan negara-negara anggota UE juga berpartisipasi dalam tes berikutnya. Jika aplikasi disetujui, persiapan dapat dijual di mana saja di UE. Proses persetujuan ini memakan waktu rata-rata satu setengah tahun dan wajib untuk beberapa obat (misalnya untuk sediaan yang diproduksi secara bioteknologi dan untuk obat kanker dengan bahan aktif baru).

Proses persetujuan nasional

Permohonan untuk persetujuan diajukan kepada otoritas nasional dan oleh karena itu hanya di negara yang bersangkutan. Di Jerman, Institut Federal untuk Obat-obatan dan Alat Kesehatan (BfArM) dan Institut Paul Ehrlich (PEI) bertanggung jawab atas hal ini. BfArM menangani sebagian besar obat-obatan manusia, PEI menangani serum, vaksin, alergen uji, serum uji dan antigen uji, darah dan produk darah, jaringan dan obat-obatan untuk terapi gen dan terapi sel.

Persetujuan obat di beberapa negara Uni Eropa

Selain itu, ada dua opsi lain jika perusahaan farmasi ingin mendapatkan persetujuan di beberapa negara Uni Eropa:

Prosedur terdesentralisasi: Dalam "Prosedur Terdesentralisasi" (DCP), sebuah perusahaan farmasi dapat mengajukan permohonan persetujuan nasional untuk obat baru di beberapa negara di Wilayah Ekonomi Eropa pada saat yang bersamaan.
Prosedur Pengakuan Bersama: Jika suatu obat telah memiliki persetujuan nasional di negara Wilayah Ekonomi Eropa, ini dapat diakui oleh negara-negara anggota lainnya dalam kerangka "Prosedur Pengakuan Bersama" (MRP).

Permohonan persetujuan obat baru sangat mahal bagi perusahaan farmasi. Misalnya, memproses aplikasi untuk persetujuan bahan aktif yang benar-benar baru di EMA menghabiskan biaya sekitar 260.000 euro dalam kasus yang paling sederhana.

Persetujuan standar

Beberapa obat dilepaskan untuk dijual melalui persetujuan standar: Ini bukan persiapan yang baru dikembangkan, tetapi obat-obatan yang pembuatannya didasarkan pada monografi tertentu yang ditetapkan oleh pembuat undang-undang. Selain itu, produk obat ini tidak boleh menimbulkan bahaya bagi manusia atau hewan. Dalam monografi (misalnya untuk supositoria parasetamol 250 mg), antara lain, komposisi dan dosis sediaan yang dimaksud ditentukan dengan tepat - seperti area aplikasi.

Jika semua persyaratan ini dipenuhi, pabrikan tidak harus mengajukan sendiri, persetujuan obat individual. Hal ini memungkinkan dia untuk membawa obat ke pasar dengan harga yang sangat terjangkau. Persetujuan standar ada untuk tablet arang (250 mg), tetes mata atropin dan larutan dalam berbagai konsentrasi, serta supositoria parasetamol dan tablet asam asetilsalisilat dalam berbagai dosis.

Apoteker, misalnya, juga diperbolehkan menyiapkan larutan garam sesuai petunjuk di farmakope yang bersangkutan dan kemudian menjualnya. Namun, Anda harus menunjukkan penggunaan persetujuan standar tersebut kepada otoritas persetujuan dan otoritas negara yang bertanggung jawab.

Cara lain untuk mendapatkan persetujuan obat

Di UE, selain prosedur persetujuan konvensional, ada juga opsi untuk membuat obat baru tersedia lebih awal dari biasanya. Ini bukan hanya persetujuan cepat. Sebaliknya, upaya sedang dilakukan dengan berbagai cara untuk memastikan bahwa mereka yang terkena dampak dapat memperoleh manfaat dari bahan aktif bahkan tanpa persetujuan obat tradisional. Para ahli berbicara tentang apa yang disebut jalur adaptif:

Program penggunaan yang penuh kasih

Di sini, pasien yang sangat spesifik menerima obat yang sebenarnya masih dalam uji klinis. Prasyaratnya adalah tidak ada lagi pilihan pengobatan lain dan pasien tidak dapat berpartisipasi dalam penelitian terkait obat ini. Pengecualian ini harus diterapkan secara terpisah untuk setiap pasien.

Persetujuan bersyarat untuk produk obat

Ini, bisa dikatakan, persetujuan cepat. Uji keefektifan dan keamanan yang ketat tidak harus dilakukan sejauh yang biasa dilakukan. Namun, kondisi tertentu berlaku:

Persetujuan obat bersyarat terbatas dalam waktu.
Pabrikan harus memberikan dokumen yang hilang yang diperlukan untuk persetujuan obat reguler

Persetujuan bersyarat digunakan, misalnya, dalam pandemi untuk menyediakan obat yang cocok untuk melawan penyakit menular dengan cepat.

Persetujuan dalam keadaan luar biasa

Rute khusus ini tersedia, misalnya, untuk penyakit langka. Karena hanya ada sedikit orang sakit, tidak mungkin bagi perusahaan farmasi untuk menyerahkan jumlah data yang diperlukan untuk pemeriksaan. Dengan persetujuan obat ini, bagaimanapun, produsen biasanya harus memeriksa setiap tahun apakah ada data dan temuan baru.

Persetujuan obat yang dipercepat (penilaian yang dipercepat)

Dokumen persetujuan diperiksa dan dievaluasi lebih cepat oleh komite EMA yang bertanggung jawab - dari biasanya 210 dalam 150 hari. Jalur ini dimungkinkan jika ada bahan aktif yang menjanjikan melawan penyakit yang hingga saat ini belum dapat diobati dengan baik.

Obat-obatan Prioritas (PRIME)

Dalam kasus di mana kebutuhan masih belum terpenuhi, EMA dan produsen obat dapat bekerja sama sejak dini - bahkan selama tes pertama. Dengan cara ini, para ahli dapat menilai kemanjuran dan keamanan pada tahap awal dan memulai prosedur lebih lanjut dengan lebih cepat jika obat tersebut terbukti menjanjikan.

Tinjauan berkelanjutan (ulasan bergulir)

Dalam kasus obat dan vaksin yang sangat dibutuhkan, EMA dapat - seperti yang telah disebutkan - "dengan syarat" menyetujui bahan aktif atau bekerja dengan produsen pada tahap awal sebelum persetujuan akhir. Dalam kasus-kasus penting, apa yang disebut proses tinjauan bergulir dimulai sebelum persetujuan ini. Para ahli mengevaluasi data yang ada sebelum pabrikan dapat menyerahkan semua dokumen yang relevan untuk disetujui. Selain itu, mereka terus memeriksa semua hasil baru yang diperoleh dari studi lebih lanjut.

Misalnya, EMA menerapkan proses peninjauan bergulir pada persetujuan bersyarat dari obat viral remdesivir selama pandemi virus corona. Sebagai bagian dari proses persetujuan vaksin corona, para ahli juga memeriksa hasil yang sudah ada dan kemudian diperoleh selama studi fase III yang sedang berlangsung.

Obat-obatan untuk anak-anak

Obat-obatan baru biasanya melalui beberapa penelitian sebelum diizinkan untuk memasuki pasar. Namun, untuk waktu yang lama, satu kelompok pasien kurang mendapat perhatian dalam penelitian: anak-anak dan remaja. Untuk perawatan anak di bawah umur, dosis obat yang telah diuji pada orang dewasa seringkali hanya dikurangi.

Namun, sejak 2007, setiap obat baru di UE harus diuji pada anak di bawah umur dalam studi fase II dan III jika ingin digunakan nanti dalam kelompok usia ini. Tes pada anak-anak atau remaja seringkali baru dimulai setelah studi fase II pada orang dewasa telah berhasil diselesaikan. Sekelompok ahli terpisah dari European Medicines Agency EMA, Komite Pediatrik, memutuskan rinciannya.

Tes masuk pada anak di bawah umur masuk akal karena tubuh anak-anak dan remaja sering bereaksi berbeda terhadap obat daripada orang dewasa. Oleh karena itu, efektivitas dan tolerabilitas dapat berbeda. Oleh karena itu, dosis biasanya harus disesuaikan untuk anak di bawah umur. Dalam banyak kasus, bentuk pemberian yang berbeda diperlukan untuk pengobatan untuk anak-anak - seperti tetes atau bubuk, bukan tablet besar yang diterima pasien dewasa.

Obat-obatan herbal

Ketika mengembangkan produk obat herbal baru (agen fitoterapi), bukti kemanjuran, seperti yang ditentukan dalam bentuk studi klinis, sulit:

Sementara obat kimia biasanya mengandung tidak lebih dari satu atau dua zat murni, setiap tanaman menghasilkan campuran zat aktif. Sebagian besar waktu, campuran ini juga bervariasi di berbagai bagian tanaman. Misalnya, ramuan jelatang dapat mempengaruhi ginjal, sedangkan akar jelatang dapat mempengaruhi metabolisme hormon prostat. Selain itu, campuran bahan aktif ini sangat bervariasi tergantung pada asal dan persiapan tanaman, yang juga mempengaruhi efektivitas.

Pada tahun 1978 sekelompok ahli, yang disebut Komisi E, dibentuk untuk mengklarifikasi pertanyaan-pertanyaan tersebut. Ini berisi informasi yang diketahui pada saat itu tentang komposisi, efek dan kemungkinan efek samping dari berbagai tanaman obat.

Karena monografi Komisi E belum diperbarui sejak 1994, monografi "Komite Produk Obat Herbal" (HMPC) digunakan sebagai gantinya. Ini adalah komite Badan Obat Eropa yang bertanggung jawab atas obat-obatan herbal. Dia mengurus evaluasi ilmiah obat tersebut.

Perbedaan harus dibuat antara produk jamu tradisional dan produk jamu modern: alih-alih persetujuan, pendaftaran diperlukan. Lebih lanjut tentang ini di bagian berikutnya.

Pendaftaran alih-alih masuk

Produk obat herbal tradisional serta preparat homeopati dibebaskan dari persyaratan lisensi sebagai produk obat "terapi khusus". Sebagai gantinya, Anda harus mendaftar:

Untuk ini - seperti persetujuan produk obat "normal" - bukti tidak berbahaya dan kualitas farmasi yang sesuai dari produk obat herbal homeopati atau tradisional harus diserahkan.

Dalam hal produk obat herbal tradisional, efek farmakologis atau keefektifannya juga harus ditunjukkan secara masuk akal - menggunakan apa yang dikenal sebagai bukti tradisional. Ini berarti bahwa produsen harus menggunakan informasi bibliografi untuk membuktikan, antara lain, bahwa produk obat herbal tradisional telah digunakan secara medis di UE setidaknya selama 30 tahun, termasuk setidaknya 15 tahun.

Studi klinis untuk membuktikan keefektifannya, seperti yang ditentukan oleh persetujuan obat klasik, bagaimanapun, tidak diperlukan untuk homeopati maupun untuk obat-obatan herbal tradisional sehingga perusahaan dapat menjualnya.

Berbeda dengan obat tradisional dalam pengobatan konvensional, pengobatan alternatif biasanya tidak memiliki bukti ilmiah yang luas tentang keefektifannya, terutama karena tidak diperlukan proses persetujuan obat yang memakan waktu.

Tag: sistem organ kesehatan perempuan terapi