Atrofi otot tulang belakang

dan Florian Tiefenböck, dokter Diperbarui pada

Maximilian Reindl belajar kimia dan biokimia di LMU di Munich dan telah menjadi anggota tim editorial sejak Desember 2020. Dia akan membiasakan diri dengan topik kebijakan medis, ilmiah dan kesehatan untuk Anda agar dapat dimengerti dan dipahami.

Lebih banyak posting oleh Maximilian Reindl

Florian Tiefenböck belajar kedokteran manusia di LMU Munich. Dia bergabung dengan sebagai mahasiswa pada Maret 2014 dan telah mendukung tim editorial dengan artikel medis sejak saat itu.Setelah menerima lisensi medis dan kerja praktek penyakit dalam di University Hospital Augsburg, ia telah menjadi anggota tetap tim sejak Desember 2019 dan, antara lain, memastikan kualitas medis alat

Lebih banyak posting oleh Florian Tiefenböck Semua konten diperiksa oleh jurnalis medis.

Atrofi otot tulang belakang, atau disingkat SMA, adalah penyakit langka di mana sel-sel saraf tertentu di sumsum tulang belakang mati. Rangsangan dan impuls dari otak kemudian tidak lagi mencapai tujuannya: otot. Hal ini menyebabkan pengecilan otot dan kelumpuhan. Ada berbagai bentuk SMA. Yang paling parah dimulai pada masa bayi. Perawatan baru menjanjikan peningkatan kesehatan yang langgeng. Baca lebih lanjut tentang atrofi otot tulang belakang di sini.

Kode ICD untuk penyakit ini: Kode ICD adalah kode yang diakui secara internasional untuk diagnosis medis. Mereka dapat ditemukan, misalnya, dalam surat dokter atau pada sertifikat ketidakmampuan untuk bekerja. G12

Gambaran singkat

Apa itu atrofi otot tulang belakang? Sekelompok penyakit kelemahan otot. Mereka didasarkan pada kematian sel saraf tertentu di sumsum tulang belakang yang mengontrol otot (neuron motorik). Oleh karena itu, SMA termasuk penyakit saraf motorik.
Bentuk apa saja yang ada? Atrofi otot tulang belakang herediter sebagian besar adalah SMA dengan cacat genetik tertentu pada kromosom 5 (SMA terkait 5q). Dokter membedakan antara empat bentuk yang berbeda: SMA tipe 1 - tipe 4. Selain itu, ada bentuk sporadis, yang keturunannya tidak pasti.
Frekuensi: Penyakit Langka; SMA yang diturunkan mempengaruhi sekitar satu bayi baru lahir dalam 7000.
Gejala: otot berkedut, kelemahan otot progresif, pengecilan otot, kelumpuhan. Gradien berbeda tergantung pada bentuk SMA.
Penyebab: Atrofi otot tulang belakang herediter tipe 1-4 adalah hasil dari cacat genetik pada kromosom 5, lebih tepatnya pada gen SMN1. Akibatnya, tubuh kekurangan protein khusus, protein SMN. Defisit ini merusak neuron motorik di sumsum tulang belakang.
Diagnosis: Pemeriksaan genetik untuk perubahan susunan genetik SMN, pemeriksaan fisik, elektroneurografi, elektromiografi, tes darah (misalnya CK)
Pengobatan: Terapi penggantian gen atau pemberian obat modulator penyambungan dimungkinkan. Mendampingi fisioterapi, terapi wicara, terapi nyeri dan psikoterapi. Jika perlu, operasi pada tulang belakang. Rencana perawatan tergantung pada jenis SMA.
Prognosis: Dalam kasus SMA proksimal herediter, pilihan terapi baru memiliki efek kausal dan dapat memiliki efek positif pada perjalanan penyakit. Memulai pengobatan sejak dini sangat penting. Perawatan belum tersedia untuk setiap pasien. Jika tidak diobati, anak-anak dengan SMA tipe 1 biasanya meninggal dalam dua tahun pertama. Harapan hidup pada tipe 3 dan tipe 4 hampir tidak berkurang atau tidak.

Apa itu atrofi otot tulang belakang?

Pada atrofi otot tulang belakang (SMA), sel saraf tertentu di sumsum tulang belakang mati. Mereka biasanya mengendalikan otot, itulah sebabnya para ahli menyebut sel-sel saraf ini sebagai neuron motorik. Dengan demikian, SMA termasuk dalam apa yang disebut penyakit neuron motorik.

Dalam kasus atrofi otot tulang belakang, neuron motorik bawah (kedua), yang terhubung langsung ke otot dengan pelengkapnya, terpengaruh. Sebagai akibat dari kerusakan, lebih sedikit atau tidak ada lagi sinyal saraf yang mencapai otot. Otot menjadi semakin lemah dan mengecil (muscle wasting/muscle atrophy).

Dokter membedakan antara berbagai bentuk atrofi otot tulang belakang. Sejauh ini kelompok terbesar adalah SMA herediter, di mana otot-otot yang dekat dengan batang tubuh (proksimal) terpengaruh. Mereka didasarkan pada cacat genetik tertentu. Sekitar satu dari 7.000 bayi baru lahir akan mengembangkannya.

Atrofi otot tulang belakang adalah penyakit langka secara keseluruhan. Namun demikian, penyakit ini merupakan penyakit bawaan resesif autosomal kedua yang paling umum, juga merupakan penyebab kematian paling umum pada bayi atau balita karena cacat genetik.

Apa jenis atrofi otot tulang belakang yang ada?

Dokter membedakan bentuk herediter (keturunan) dari SMA dari bentuk sporadis. Klasifikasi lain dari atrofi otot tulang belakang terutama berkaitan dengan kelompok otot yang terkena pertama kali. Ada

SMA Proksimal: Dengan sekitar 90 persen, mereka membentuk kelompok SMA terbesar. Gejala dimulai pada otot di dekat batang tubuh, yaitu di bagian proksimal.
SMA non-proksimal: Di sini, kelompok otot yang lebih jauh, seperti tangan dan kaki, terpengaruh terlebih dahulu (SMA distal). Dalam perjalanan selanjutnya, SMA ini juga dapat menyebar ke otot-otot di dekat bagian tengah tubuh.
Bentuk khusus (misalnya atrofi otot spinobulbar tipe Kennedy)

Atrofi otot tulang belakang proksimal

Atrofi otot tulang belakang proksimal herediter sebagian besar merupakan penyakit yang didasarkan pada defek genetik spesifik (SMA terkait 5q, defek pada kromosom 5). Ini pada gilirannya dibagi menjadi empat bentuk yang berbeda. Klasifikasi ini didasarkan pada waktu di mana gejala pertama muncul dan perjalanan penyakit.

Atrofi Otot Tulang Belakang Tipe 1: Ini adalah bentuk SMA yang paling umum dan paling serius. Ini juga disebut "penyakit Werdnig-Hoffmann" atau "SMA infantil akut". Penyakit ini biasanya dimulai pada awal masa bayi. Kelemahan otot mempengaruhi seluruh tubuh - dokter juga berbicara tentang "sindrom bayi floppy" (dari bahasa Inggris floppy = lembek, bayi = bayi, anak). Sebagian besar anak SMA tipe 1 yang tidak diobati meninggal sebelum mereka berusia dua tahun.

Atrofi otot tulang belakang tipe 2: Bentuk SMA ini juga dikenal sebagai "atrofi otot tulang belakang menengah" atau "SMA infantil kronis". Gejala pertama biasanya muncul sebelum usia 18 bulan. Mereka yang terkena dampak memiliki harapan hidup yang terkadang berkurang secara signifikan.

Atrofi otot tulang belakang tipe 3: Hal ini juga dikenal sebagai "atrofi otot tulang belakang remaja" atau "penyakit Kugelberg-Welander". SMA ini biasanya dimulai setelah usia 18 bulan dan sebelum dewasa awal. Kelemahan otot lebih ringan daripada tipe 1 atau 2. Mereka yang terkena hanya memiliki harapan hidup yang sedikit berkurang.

Atrofi otot tulang belakang tipe 4: Mirip dengan SMA tipe 3, tetapi hanya muncul pada usia dewasa (biasanya> 30 tahun). Namun, kelemahan otot kurang terasa dan berkembang lebih lambat dibandingkan dengan SMA tipe 3.

Transisi antara versi yang berbeda lancar. Dalam beberapa kasus, ini membuat demarkasi yang jelas menjadi sulit. Beberapa kecenderungan genetik juga memainkan peran penting dalam tingkat keparahan penyakit yang bersangkutan.

Atrofi otot tulang belakang lainnya

Selain bentuk proksimal ini, ada bentuk lain dari atrofi otot tulang belakang. Ini termasuk, misalnya, lebih jarang, juga atrofi otot tulang belakang distal herediter. Dengan mereka, gejala biasanya dimulai pada kelompok otot yang jauh dari tubuh.

Warisan tidak dijamin dalam kasus SMA sporadis. Selain itu, tidak ada akumulasi keluarga yang dapat ditentukan. Dalam literatur, ini termasuk:

Tipe Hirayama (SMA distal remaja, penyakit sekitar usia 15 tahun, mempengaruhi otot lengan, biasanya berhenti bahkan tanpa terapi dan bahkan dapat membaik)
Tipe Vulpian-Bernhard (juga sindrom "flail-arm" dengan onset di korset bahu, biasanya dari usia 40 tahun)
Tipe Duchenne-Aran (awalnya terkena otot tangan, menyebar ke arah batang tubuh, biasanya setelah usia 30 tahun)
Tipe peroneal (sindrom "flail-leg", pertama pada otot kaki bagian bawah)
Kelumpuhan bulbar progresif (gangguan bicara dan menelan, mempengaruhi sekitar 20 persen pasien dengan amyotrophic lateral sclerosis)

Beberapa bentuk SMA sporadis (sindrom "flail-arm - / - leg", kelumpuhan bulbar progresif) dihitung di antara varian amyotrophic lateral sclerosis (ALS) di kalangan spesialis. Artikel ini terutama membahas atrofi otot tulang belakang proksimal herediter.

Atrofi otot spinobulbar

Spinobulbar atau atrofi otot bulbospinal (tipe Kennedy, sindrom Kennedy) adalah penyakit bawaan. Ini sering dimulai pada usia muda hingga dewasa pertengahan. Bentuk SMA khusus ini diturunkan secara resesif terkait-X dan oleh karena itu hanya mempengaruhi pria (karena pria hanya memiliki satu kromosom X, pada wanita kromosom X kedua yang sehat mendominasi dan akan mengkompensasi cacat).

Kelemahan otot pada otot dekat tubuh pada kaki dan lengan atau bahu serta otot lidah dan tenggorokan sering terjadi. Akibatnya, mereka yang terkena memiliki masalah berbicara dan menelan, misalnya. Mereka juga mengeluhkan tremor, kram otot, dan kedutan. Pria yang terkena juga sering memiliki testis kerdil dan mandul. Selain itu, kelenjar susu membesar (ginekomastia).

Atrofi otot spinobulbar biasanya lambat. Harapan hidup hampir tidak dibatasi.

Bagaimana Anda mengenali atrofi otot tulang belakang?

Ciri khas atrofi otot tulang belakang adalah kelemahan otot yang progresif hingga paralisis (paresis) dan otot berkedut. Akibat kerusakan saraf, otot tidak lagi menerima impuls listrik, yang menyebabkannya menyusut seiring waktu (atrofi otot). Tanda-tanda dan keluhan yang tepat tergantung pada formulir masing-masing. Bagian berikut melihat gejala-gejala SMA proksimal herediter.

Gejala Atrofi Otot Tulang Belakang Infantil Tipe 1

Dengan SMA tipe 1, gejala muncul dalam enam bulan pertama kehidupan. Kelemahan otot umum terjadi - yaitu, yang mempengaruhi seluruh tubuh. Selain itu, ketegangan antar otot berkurang. Dokter berbicara tentang hipotonia.

Pada bayi baru lahir, kelemahan otot ini pada awalnya memanifestasikan dirinya dalam postur kaki yang khas, yang mengingatkan pada katak berbaring (postur kaki katak). Kaki ditekuk, lutut miring ke luar dan kaki miring ke dalam. Bahkan mengangkat atau memegang kepala sendiri biasanya tidak mungkin.

Pada usia lanjut, anak SMA tipe 1 tidak dapat duduk atau berjalan sendiri. Banyak anak juga tidak dapat berbicara, karena otot lidah juga dapat terpengaruh.

Ciri lain dari atrofi otot tulang belakang tipe 1 adalah bentuk tubuh bagian atas: otot-otot dada dan punggung tidak berkembang dengan baik. Ini memberi tubuh bagian atas bentuk seperti lonceng (bell chest). Karena perkembangan otot yang rendah di dada dan punggung, mereka yang terkena mengambil postur membungkuk.

Seringkali juga terjadi peningkatan kelengkungan tulang belakang (skoliosis). Membungkuk ke depan dan postur membungkuk menyebabkan masalah pernapasan lebih lanjut. Pernapasan yang sangat cepat dan dangkal (takipnea) adalah karakteristiknya.

Gejala atrofi otot tulang belakang menengah tipe 2

Atrofi otot tulang belakang tipe 2 biasanya hanya menyebabkan gejala antara usia tujuh dan 18 bulan. Anak-anak yang terkena dapat duduk sendiri, tetapi biasanya tidak belajar berdiri atau berjalan. Kelemahan otot berkembang lebih lambat daripada tipe 1.

Dengan SMA tipe 2, gejala yang mirip dengan bentuk kekanak-kanakan yang parah, seperti deformasi tulang belakang, muncul seiring waktu. Sendi menjadi kaku karena pemendekan otot dan tendon (kontraktur). Tanda-tanda lain termasuk tremor di tangan dan otot-otot di lidah berkedut.

Gejala Atrofi Otot Tulang Belakang Remaja Tipe 3

Atrofi otot tulang belakang tipe 3 biasanya muncul setelah usia 18 bulan dan sebelum usia 18 tahun. Anak-anak yang terkena dapat duduk, berdiri dan berjalan secara mandiri. Namun, kelemahan otot, terutama pada otot panggul dan kaki, menyebabkan gaya berjalan tertatih-tatih.

Selama beberapa tahun, kinerja menurun: Pada awalnya, mereka yang terkena dampak merasa sulit melakukan kegiatan olahraga atau menaiki tangga, tetapi akhirnya juga sulit untuk membawa tas belanja, misalnya. Setelah bertahun-tahun, atrofi otot tulang belakang tipe 3 membuat lari dan aktivitas lainnya menjadi sulit atau bahkan tidak mungkin, bahkan pada orang tua.

Namun, secara keseluruhan, gejalanya kurang menonjol dibandingkan dengan dua bentuk penyakit lainnya, tipe 1 dan tipe 2. Bagi banyak dari mereka yang terkena, kualitas hidup hampir tidak terganggu dalam jangka waktu yang lama.

Gejala atrofi otot tulang belakang dewasa tipe 4

Bentuk pengecilan otot progresif yang sangat langka ini dimulai pada masa dewasa, seringkali dari dekade ketiga kehidupan. Otot kaki dan pinggul awalnya terpengaruh. Seiring perkembangan penyakit, kelemahan otot juga menyebar ke bahu dan lengan.

Manifestasi gambaran klinis mirip dengan remaja SMA tipe 3. Namun, kelemahan otot progresif bahkan lebih lambat dibandingkan dengan SMA tipe 3.

Apa yang menyebabkan atrofi otot tulang belakang?

Pada atrofi otot tulang belakang, neuron motorik kedua di sumsum tulang belakang mati. Ini adalah sel saraf yang mengontrol otot dengan pelengkapnya. Sebagai akibat dari kerusakan pada neuron motorik yang sangat khusus ini, lebih sedikit sinyal listrik yang mencapai otot daripada yang terjadi pada orang sehat. Jika sel-sel otot digunakan lebih sedikit dan karena itu kurang dirangsang, tubuh akan memecahnya dari waktu ke waktu.

Cacat genetik

Pada kebanyakan kasus, atrofi otot tulang belakang merupakan penyakit keturunan (hereditary SMA). Penyebab bentuk SMA proksimal yang khas adalah informasi yang salah dalam susunan genetik pasien. Yang disebut gen SMN1 pada kromosom 5 tidak berfungsi.

Gen SMN1 membawa informasi - yaitu cetak biru - untuk molekul protein vital yang disebut SMN. SMN singkatan dari "Survival (dari) Motor Neuron". Tanpa molekul protein SMN, neuron motorik mati seiring waktu.

Memang benar bahwa ada juga gen SMN2 terkait di dalam tubuh, yang pada prinsipnya mampu “mengkompensasi” informasi genetik SMN1 yang tidak berfungsi.Tapi ini biasanya hanya terjadi pada tingkat kecil. Ini berarti bahwa hilangnya fungsi gen SMN1 (jika tidak diobati) biasanya tidak dapat sepenuhnya dikompensasi oleh salinan gen SMN2 yang utuh.

Pewarisan autosomal resesif dan autosomal dominan

Informasi genetik seseorang tersedia dalam rangkap dua. Akibatnya, setiap orang memiliki dua salinan gen SMN1 - satu dari ayah mereka dan satu dari ibu mereka. Atrofi otot tulang belakang proksimal masa kanak-kanak biasanya diwariskan sebagai sifat resesif autosomal.

Ini berarti bahwa kedua varian gen (alel) dari orang tua harus cacat agar atrofi otot tulang belakang dapat berkembang pada keturunannya. Dalam kasus pewarisan resesif, orang tua tidak terpengaruh karena, selain yang tidak berfungsi, mereka juga memiliki gen SMN1 yang sehat yang mengkompensasi cacat tersebut.

Sekitar setiap orang ke-45 adalah pemilik sistem ini untuk SMA. Pasangan di mana kedua pasangan adalah pembawa memiliki risiko 25% memiliki anak dengan penyakit ini.

Dalam beberapa kasus di masa remaja, atrofi otot tulang belakang di masa dewasa khususnya juga mengikuti pewarisan dominan autosomal. Dalam kasus pewarisan dominan, gen yang rusak sudah menegaskan dirinya sendiri - dan mereka yang terpengaruh menjadi sakit. Namun, ini bukan cacat genetik yang disebutkan di atas pada kromosom 5. SMA terkait 5q ini selalu diturunkan secara resesif autosomal.

Warisan dengan bentuk SMA lainnya

Atrofi otot tulang belakang non-proksimal juga dapat diturunkan. Bentuk spinobulbar khusus (tipe Kennedy) diwarisi secara resesif melalui kromosom seks, kromosom X (ini mempengaruhi varian gen yang berisi cetak biru untuk situs dok untuk hormon seks pria). Namun, dalam kasus bentuk sporadis, pewarisan tidak dijamin. Sedikit yang diketahui di sini mengapa tepatnya neuron motorik kedua mati.

Pemeriksaan dan diagnosa

Diagnosis atrofi otot tulang belakang biasanya dilakukan oleh dokter anak, dokter anak yang mengkhususkan diri pada penyakit saraf (neuropediatricians) dan spesialis penyakit pada sistem saraf (neurologist). Berbagai pemeriksaan diperlukan untuk klarifikasi yang lebih tepat. Dalam kasus SMA, tes genetik dan pemeriksaan saraf dan otot sangat penting.

Pengumpulan riwayat penyakit (anamnesa)

Dengan setiap penyakit, dokter pertama-tama bertanya tentang gejala yang telah terjadi dan bagaimana perkembangannya sejauh ini. Pada bayi dan balita, orang tua melaporkan perubahan dan kelainan pada perilaku anak mereka. Dalam kasus penyakit keturunan khususnya, dokter juga fokus pada riwayat kesehatan keluarga.

Pemeriksaan fisik

Pada dasarnya, dokter menentukan kelainan perkembangan motorik dengan memeriksa fisik anak. Misalnya, menguji apakah anak-anak dapat secara mandiri memegang kepala mereka tegak, duduk atau menggerakkan lengan atau kaki mereka secara mandiri (tergantung pada usia mereka).

Tes latihan pelengkap dilakukan pada anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa dengan dugaan atrofi otot tulang belakang. Dokter memeriksa seberapa besar kekuatan yang dapat dikerahkan oleh orang yang bersangkutan dan berapa lama ia dapat menahannya. Dia juga memeriksa daya tahan.

Selain itu, dokter menguji refleks, yang biasanya melemah atau padam, terutama dalam kasus atrofi otot tulang belakang yang jelas. Untuk melakukan ini, ia mengetuk berbagai tendon dengan palu, misalnya di tumit atau di bawah lutut, dan memeriksa reaksinya.

Studi Genetika

Metode deteksi yang paling dapat diandalkan untuk (keturunan) atrofi otot tulang belakang adalah analisis genetik.Dokter mencari bukti gen SMN1 yang diubah (bermutasi) dan jumlah salinan SMN2 yang ada.

Aturan umumnya adalah mendiagnosis dan mengobati (turun-temurun) SMA sedini mungkin. Tergantung pada bentuk dan pengobatan yang tersedia, perkembangan motorik dapat dipengaruhi secara positif sebelum neuron motorik dari sumsum tulang belakang rusak secara permanen.

Penyelidikan lebih lanjut di SMA

Jika dicurigai SMA, dokter sering mengukur kecepatan konduksi saraf (elektroneurografi) dan aktivitas otot (elektromiografi). Jika perlu, mereka juga memeriksa otot menggunakan ultrasound (myosonography) atau magnetic resonance imaging (MRI).

Selain itu, dokter mengatur tes darah. Jika ada atrofi otot tulang belakang, parameter tertentu dapat diubah: misalnya, tingkat creatine kinase (CK, enzim otot khas) meningkat.

Pengobatan atrofi otot tulang belakang

Pengobatan atrofi otot tulang belakang sangat kompleks. Untuk waktu yang lama, terapi kausal tidak memungkinkan untuk segala bentuk SMA. Namun, kemajuan dalam penelitian medis memberi dokter pilihan pengobatan baru untuk secara mendasar membantu mereka yang terkena SMA proksimal (cacat gen SMN pada kromosom 5).

Selain itu, dokter berkonsentrasi untuk mengurangi gejala dan memberikan dukungan terbaik kepada mereka yang terkena dampak (misalnya fisioterapi, terapi pernapasan, psikoterapi, kemungkinan pembedahan).

Terapi medis

Pendekatan pengobatan baru untuk pasien di mana SMA didasarkan pada cacat gen SMN yang diketahui mengintervensi secara langsung materi genetik itu sendiri atau dalam pemrosesan hilir informasi genetik.

Tujuannya adalah untuk memungkinkan tubuh pasien secara mandiri memproduksi protein SMN dalam jumlah yang cukup, yang sangat penting untuk neuron motorik.

Pilihan pengobatan berikut tersedia untuk atrofi otot tulang belakang:

Modulator penyambungan (Nusinersen, Risdiplam): Obat-obatan ini campur tangan secara langsung dalam pemrosesan lebih lanjut molekul RNA pembawa pesan. Mereka memperkuat proses-proses yang memberikan jumlah protein SMN yang lebih tinggi dari gen SMN2 yang utuh.
Terapi penggantian gen (Onasemnogene Abeparvovec): Terapi ini campur tangan langsung dalam genom manusia. Salinan gen SMN1 yang salah diganti dalam sel yang terpengaruh oleh konstruksi gen fungsional yang dipasok dari luar.

Modulator penyambungan

Dalam kasus cacat gen SMN1, tubuh dapat secara alternatif memproduksi protein SMN dari gen SMN2 terkait. Gen pengganti SMN2 "melompat", tapi itu tidak cukup. Alasannya: Protein dalam SMN2 biasanya terlalu pendek dan dipecah dengan cepat.

Ini karena pemrosesan RNA messenger SMN2 yang sesuai (SMN2 mRNA). Ini mentransmisikan informasi konstruksi dari genom (DNA) ke situs produksi protein (ribosom).

Untuk melakukan ini, gen SMN2 dalam genom pertama kali dibaca. Sebuah RNA utusan SMN2 awal diproduksi. Antara lain, harus diproses lebih lanjut melalui apa yang disebut splicing. Baru kemudian RNA pembawa pesan yang matang muncul. Kompleks sel khusus, ribosom, kemudian membaca RNA pembawa pesan yang matang dan dengan demikian menghasilkan protein SMN2. Dan justru inilah yang dipersingkat dan tidak stabil, cepat dibongkar dan tidak bisa mengambil alih fungsi SMN1.

Untuk mengubah ini, bahan aktif Nusinersen dan Risdiplam mempengaruhi pemrosesan lebih lanjut dari RNA pembawa pesan awal. Akibatnya, apa yang disebut modulator penyambungan ini pada akhirnya meningkatkan jumlah protein SMN yang dapat digunakan - dan dengan demikian dapat memastikan pasokan yang memadai.

Nusinersen

Obat Nusinersen adalah apa yang disebut "antisense oligonucleotide" (ASO). Itu disetujui oleh Badan Obat Eropa pada 2017. ASO adalah molekul RNA yang diproduksi secara artifisial dan diadaptasi secara khusus. Mereka mengikat secara spesifik dan tepat ke RNA utusan SMN2. Ini mencegah mereka diproses lebih lanjut secara tidak benar di dalam sel manusia.

Khususnya: Nusinersen mencegah informasi penting (ekson 7) agar tidak salah dipotong dari RNA messenger SMN2. Keberadaan ekson 7 menyebabkan tubuh selanjutnya membuat protein SMN yang lebih fungsional.

Nusinersen diberikan melalui apa yang dikenal sebagai pungsi lumbal. Ini berarti bahwa obat disuntikkan ke dalam kanal tulang belakang dengan jarum suntik. Terapi ini diulangi secara berkala selama beberapa bulan. Pada tahun pertama pengobatan, mereka yang terkena dampak menerima enam, kemudian tiga dosis setahun.

Pasien biasanya mentoleransi obat dengan baik. Nusinersen mengarah ke program penyakit yang lebih menguntungkan. Penelitian telah menunjukkan bahwa mobilitas meningkat pada banyak pasien: dalam banyak kasus, dimungkinkan untuk duduk dengan bebas dan memutar tubuh secara mandiri. Efek samping dan komplikasi didasarkan, antara lain, pada pungsi lumbal (misalnya sakit kepala, infeksi meningen).

Risdiplam

Komisi Eropa menyetujui Risdiplam sebagai obat ketiga terhadap SMA terkait 5q (tipe 1-3 atau satu hingga empat salinan gen SMN2) pada Maret 2021. Risdiplam diambil setiap hari sebagai bubuk terlarut. Dosis yang tepat dihitung berdasarkan usia dan berat badan.

Tidak seperti Nusinersen, Risdiplam bukanlah "oligonukleotida antisense", tetapi molekul kecil. Molekul ini mengikat RNA pembawa pesan untuk protein SMN2 dan menstabilkannya dengan cara ini. Akibatnya, protein SMN yang lebih fungsional dibuat.

Efek samping yang umum dari Risdiplam termasuk ketidaknyamanan gastrointestinal, ruam, demam, dan infeksi saluran kemih.

Terapi penggantian gen

Pendekatan lain untuk pengobatan atrofi otot tulang belakang proksimal bergantung pada apa yang dikenal sebagai terapi penggantian gen. Gen SMN1 yang rusak - titik awal dari SMA progresif - "digantikan" oleh salinan fungsional baru dari gen tersebut.

Bahan aktif Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101), yang bekerja berdasarkan prinsip ini, menerima izin edar bersyarat untuk perawatan balita dan anak-anak dari European Medicines Agency (EMA) pada Mei 2020.

Obat tersebut dapat digunakan untuk SMA tipe 1 menurut informasi EMA. Pada semua bentuk penyakit SMA lainnya, karakteristik genetik (jumlah salinan SMN2) menentukan apakah terapi penggantian gen merupakan pilihan.

Dengan Onasemnogene Abeparvovec, salinan fungsional gen SMN1 manusia dimasukkan ke dalam sel-sel sumsum tulang belakang dan batang otak yang terkena. Ini dilakukan oleh virus tertentu yang berfungsi sebagai "feri" untuk materi genetik baru - yang disebut vektor virus terkait adeno (vektor AAV).

Konstruksi gen vektor diberikan sekali sebagai infus melalui vena ke dalam aliran darah dan dari sana didistribusikan ke seluruh tubuh. Karena sawar darah-otak yang belum sepenuhnya berkembang pada anak kecil, vektor ini juga bisa masuk ke jaringan sumsum tulang belakang.

Dengan secara istimewa mengikat vektor-vektor ini ke struktur permukaan khusus dari neuron motorik, mereka secara istimewa mengambil materi genetik untuk kemudian menghasilkan protein SMN secara independen.

Perawatan dapat meningkatkan fungsi motorik dan mengarah pada keberhasilan perkembangan yang bertahan lama (misalnya duduk, merangkak, dan berjalan tanpa dukungan). Selama perawatan, nilai hati terkadang dapat meningkat secara signifikan, tetapi jumlah trombosit darah dapat menurun. Demam dan muntah juga sering terjadi. Untuk mengurangi efek samping, pasien diberikan kortikosteroid ("kortison") selama beberapa minggu.

Perkembangan motorik yang sesuai dengan usia umumnya hanya mungkin jika terapi gen telah dimulai secara presiptomatik. Perawatan berlangsung di pusat perawatan neuromuskular khusus.

terapi fisik

Fisioterapi terus menjadi pilar penting pengobatan SMA. Tidak semua bentuk SMA dapat diobati dengan pendekatan pengobatan baru. Terapi olahraga teratur dirancang untuk mempertahankan kemampuan fisik dan memperlambat kerusakan otot.

Fisioterapis secara pasif menggerakkan bagian tubuh yang sudah lumpuh. Urutan gerakan aktif, pada gilirannya, dilatih untuk mendukung mobilitas dan kekuatan otot. Pijat atau perawatan panas dan dingin juga dapat membantu. Ini juga berfungsi untuk bersantai dan, dalam keadaan tertentu, memperlambat degenerasi lebih lanjut.

Terapi berbicara

Dalam beberapa kasus, SMA mempengaruhi otot berbicara dan menelan. Kemudian latihan terapi wicara membantu. Ini mendorong anak-anak untuk belajar berbicara. Bahkan pada pasien yang lebih tua, ini biasanya dapat memperlambat penurunan kemampuan berbicara. Terapis wicara juga melatih menelan yang benar.

Baik fisioterapis dan terapis wicara mendukung mereka yang terpengaruh dengan terapi pernapasan yang ditargetkan.

Perawatan pereda nyeri

Terapi nyeri memainkan peran penting, terutama pada stadium penyakit yang lebih lanjut. Dokter menggunakan obat pereda nyeri untuk mengurangi penderitaan mereka yang terkena.

operasi

Karena atrofi otot tulang belakang dapat menyebabkan kelengkungan tulang belakang yang parah (skoliosis), dokter terkadang mempertimbangkan operasi. Dengan melakukan itu, mereka secara khusus menguatkan tulang belakang.

Ini memberi mereka yang terkena (tertentu) stabilitas batang tubuh tambahan, yang tidak hanya memungkinkan postur yang lebih tegak, tetapi juga melindungi tulang dan sendi. Operasi tulang belakang juga dapat membantu mengatasi masalah pernapasan progresif.

Perawatan psikoterapi

Penyakit neuromuskular seperti atrofi otot tulang belakang merupakan stres psikologis yang hebat.Pasien dan kerabat memproses diagnosis dalam sesi individu dan kelompok yang dipimpin oleh psikoterapi dan mengembangkan strategi untuk menangani penyakit dengan lebih baik.

Kelompok swadaya dan perwakilan pasien juga menawarkan dukungan penting. Mereka menginformasikan, menasihati dan mendukung mereka yang terkena dampak dan kerabat mereka untuk mengatasi tantangan penyakit SMA.

Peluang pemulihan dari atrofi otot tulang belakang

Jika ada atrofi otot tulang belakang, prognosis terutama tergantung pada bentuk masing-masing. Semakin lambat gejalanya muncul, semakin baik jalannya. Selain itu, semakin dini dokter mendiagnosis atrofi otot tulang belakang, semakin cepat mereka dapat memulai tindakan pengobatan yang sesuai, bahkan sebelum neuron motorik rusak permanen.

Pilihan pengobatan baru melalui modulator splicing dan terapi penggantian gen memiliki potensi besar dalam pengobatan SMA proksimal - terutama ketika memulai pengobatan (sangat) dini. Namun, data untuk prognosis jangka panjang yang andal masih tertunda. Hanya penelitian lebih lanjut dan pengamatan keamanan obat yang erat yang dapat memberikan kepastian lebih lanjut selama (bulan dan) tahun ke depan. Dengan obat-obatan yang lebih baru, pengendalian penyakit jangka panjang atau bahkan penyembuhan setidaknya dapat dilakukan.

SMA tipe 1 umumnya merupakan penyakit serius.Anak-anak yang mengembangkan SMA tipe 1 memiliki (tidak diobati) harapan hidup yang sangat terbatas. Kelemahan otot yang meningkat pesat di seluruh tubuh juga mempengaruhi pernapasan. Konsekuensinya adalah pneumonia akut dan bahkan gagal napas. Anak-anak yang terkena dampak meninggal dalam beberapa tahun pertama kehidupan.

Prognosisnya sedikit lebih baik untuk SMA tipe 2. Harapan hidup bervariasi tergantung pada tingkat keparahan penyakit yang tepat: beberapa meninggal di masa kanak-kanak, tetapi kebanyakan dari mereka mencapai usia dewasa muda. Cepat atau lambat - jika diinginkan - pernapasan harus didukung dalam bentuk yang lebih parah. Orang yang terkena dampak tetap bergerak dengan bantuan kursi roda.

Dengan SMA tipe 3, prognosisnya jauh lebih baik - terutama jika gejala pertama muncul terlambat. Kinerja secara bertahap memburuk selama beberapa tahun. Di usia tua, kursi roda atau bahkan perawatan permanen mungkin diperlukan. Harapan hidup hampir tidak dibatasi oleh atrofi otot tulang belakang tipe 3.

Atrofi otot tulang belakang dewasa (tipe 4) bahkan lebih lambat dari tipe 3. Orang biasanya memiliki harapan hidup yang normal.

Tag: pengobatan rumahan makanan tip buku