Porfiria

dr. obat Mira Seidel adalah penulis lepas untuk tim medis

Lebih lanjut tentang para ahli Semua konten diperiksa oleh jurnalis medis.

Porfiria adalah sekelompok penyakit metabolik langka yang berhubungan dengan gangguan pembentukan pigmen darah merah heme. Gejala khas porfiria adalah sakit perut kolik dan kulit sangat sensitif terhadap cahaya. Sebagian besar porfiria bersifat herediter dan oleh karena itu hanya dapat diobati berdasarkan gejala. Anda dapat mengetahui lebih lanjut tentang porfiria di sini.

Kode ICD untuk penyakit ini: Kode ICD adalah kode yang diakui secara internasional untuk diagnosis medis. Mereka dapat ditemukan, misalnya, dalam surat dokter atau pada sertifikat ketidakmampuan untuk bekerja. E80

Porfiria: deskripsi

Porfiri jarang dan sedikit diketahui. Mereka membentuk sekelompok penyakit metabolik terkait dan memanifestasikan diri mereka terutama pada kulit dan sistem saraf.

Metabolisme adalah jumlah dari semua proses biokimia dalam tubuh di mana zat dibangun, dipecah dan diubah. Enzim terlibat dalam proses ini, masing-masing memproses langkah dalam rantai reaksi. Banyak jalur metabolisme yang berbeda terjadi dalam tubuh manusia - salah satunya adalah penumpukan heme, yang dibutuhkan tubuh untuk sel darah merah, antara lain. Heme terdiri dari apa yang disebut porfirin - senyawa kimia organik yang ada beberapa di alam - dengan ion besi di tengahnya.

Pada penyakit metabolik porfiria, heme tidak dapat terbentuk secara normal karena defek enzim. Hasilnya adalah prekursor heme menumpuk karena tidak dapat diproses lebih lanjut. Prekursor ini juga porfirin - maka nama penyakitnya.

Mengapa porfirin heme penting?

Heme adalah komponen penting dari hemoglobin - pigmen darah merah dalam sel darah merah yang bertanggung jawab untuk mengangkut oksigen dalam darah: Hemoglobin terdiri dari kompleks protein dengan kelompok heme pusat. Ion besi dari heme dapat mengikat molekul oksigen.

Heme juga merupakan bagian dari pigmen otot merah mioglobin dan sitokrom. Ini adalah enzim yang sangat penting dalam pemecahan obat.

Bentuk porfiria

Ada tujuh jenis porfiria yang berbeda - empat varian akut dan tiga non-akut.

Empat bentuk porfiria akut adalah:

porfiria intermiten akut,
porfiria variegata,
koproporfiria herediter dan
porfiria Doss yang sangat langka.

Disebut akut karena tiba-tiba mengalami sakit perut yang bisa berlangsung selama beberapa hari. Dengan porfiria variegata dan koproporfiria herediter, mereka yang terkena juga menderita sensitivitas kulit terhadap cahaya.

Tiga jenis porfiria non-akut, di sisi lain, tidak menunjukkan nyeri perut akut dan terutama mempengaruhi kulit. Ini termasuk:

Porfiria cutanea tarda,
protoporfiria eritropoietik dan
porfiria eritropoietik kongenital yang langka (penyakit Gunther).

Pembentukan heme terjadi terutama di sumsum tulang dan pada tingkat lebih rendah di hati. Oleh karena itu, tujuh bentuk porfiria dapat dibagi menjadi dua kelompok, tergantung pada tempat di mana prekursor heme terutama terakumulasi karena cacat enzim. Dengan demikian, seseorang membedakan:

porfiria eritropoietik (sumsum tulang): protoporfiria eritropoietik, porfiria eritropoietik kongenital (penyakit Günther)
Porfiria hepatik (hati): porfiria intermiten akut, porfiria variegata, koproporfiria herediter, Doss porfiria, porfiria cutanea tarda

Porfiria: frekuensi

Hanya dua bentuk, porfiria cutanea tarda dan porfiria intermiten akut, terjadi pada masa dewasa dengan frekuensi yang signifikan. Protoporfiria eritropoietik adalah bentuk porfiria paling umum yang terjadi pada masa kanak-kanak. Semua bentuk lain sangat jarang.

Porfiria: gejala

Tergantung di mana cacat enzim, gejala porfiria yang berbeda memanifestasikan dirinya. Tanda-tanda dari tiga bentuk porfiria yang paling umum adalah:

Porfiria Intermiten Akut (AIP)

Porfiria intermiten akut ditandai dengan berbagai gejala, itulah sebabnya seringkali sulit bagi dokter untuk membuat diagnosis yang benar. Tingkat keparahan bentuk porfiria ini sangat bervariasi: Meskipun 90 persen kasus tidak menunjukkan gejala (yaitu tanpa gejala), selalu ada kasus penyakit dengan kelumpuhan, yang dapat menyebabkan kematian jika otot-otot pernapasan terpengaruh.

Penyakit ini terutama menyebabkan sakit perut akut serta gejala neurologis dan kejiwaan. Ini terjadi - seperti yang sudah disarankan oleh istilah intermiten - sering kali dalam semburan. Obat-obatan, perubahan hormonal (seperti kehamilan, menstruasi) atau kekurangan karbohidrat melalui diet atau puasa biasanya memicu serangan akut tersebut. Serangan akut biasanya hanya berlangsung satu hingga dua minggu, tetapi dapat berlangsung lebih lama secara signifikan jika gejala kelumpuhan terjadi.

Seperti inilah episode akut:

Nyeri perut kolik yang hebat, yang sebagian besar terlokalisasi di perut bagian bawah dan menandakan awal dari kekambuhan.
demam
Muntah dan sembelit kronis yang sulit diobati.
Urin kemerahan yang berubah menjadi lebih gelap setelah beberapa saat (bintik-bintik gelap di pakaian dalam Anda!)
Gejala neurologis seperti kelumpuhan tidak lengkap (paresis) atau kelumpuhan total (paralisis), kelemahan otot dan gangguan sensorik (yaitu gangguan pada area penglihatan, pendengaran, pengecapan, penciuman dan indra keseimbangan)
Perubahan suasana hati mental, delusi, koma dan keadaan kebingungan (delirium)
Masalah kardiovaskular seperti jantung berdebar (takikardia) dan tekanan darah tinggi (hipertensi)

Porfiria cutanea tarda

Pada porfiria kutanea tarda, prekursor heme (porfirin) menumpuk di hati, masuk ke dalam darah dan dengan demikian mencapai kulit. Hasilnya adalah kepekaan yang kuat terhadap cahaya: Sinar UV di bawah sinar matahari menyebabkan vesikel kulit terbentuk di area kulit yang tidak terlindungi seperti tangan, wajah dan leher. Karena kulit juga sangat rentan, lepuh berisi cairan seperti itu dapat terbentuk bahkan dengan cedera terkecil dan pekerjaan sehari-hari. Vesikel pecah dan sembuh untuk membentuk bekas luka yang terang dan menonjol. Jika tidak, kulitnya berwarna kecoklatan karena porfirin yang tertanam.

Orang mungkin juga memiliki rambut berlebih di dahi, pipi, dan di sekitar mata (hipertrikosis).

Para pasien juga sering menderita penyakit hati (seperti perlemakan hati atau sirosis hati). Urin pasien mungkin berwarna coklat-merah.

Protoporfiria Eritropoietik (EPP)

Kulit sangat sensitif terhadap cahaya: porfirin, yang tidak dapat dibentuk lebih lanjut menjadi heme karena cacat enzim, bersirkulasi dalam darah. Saat terkena sinar matahari, ia membentuk radikal oksigen di kulit, yang menyebabkan gejala seperti terbakar pada kulit dengan rasa gatal dan nyeri. Hanya beberapa menit sinar matahari dapat memicu gejala kulit. Cahaya tidak langsung, seperti dari permukaan reflektif, juga dapat menyebabkan ketidaknyamanan. Kulit yang rusak dapat beregenerasi sepenuhnya, tetapi ini bisa memakan waktu berjam-jam hingga berhari-hari. Glikoprotein dapat menumpuk di sebagian besar area kulit yang tidak terlindungi seperti hidung atau tangan, menyebabkan kulit menebal dan kasar.

Selain itu, beberapa dari mereka yang terkena menderita gangguan fungsi hati, yang dalam sepuluh persen kasus berkembang menjadi penyakit hati kronis, sirosis hati.

Porfiria: penyebab dan faktor risiko

Pembentukan heme terjadi melalui delapan langkah reaksi yang berbeda. Setiap langkah dimungkinkan oleh enzim tertentu; tujuh dari delapan enzim bisa rusak - ada porfiria.

Produk antara (prekursor heme) yang terbentuk dalam rantai reaksi sebelum enzim yang rusak tidak dapat diproses lebih lanjut dan terakumulasi. Sebagian besar waktu, bagaimanapun, jalur produksi heme hanya sebagian diblokir dan diseimbangkan oleh mekanisme regulasi sehingga pembentukan heme bekerja setidaknya sebagian. Namun, prekursor heme (porfirin) menumpuk, yang dapat menyebabkan berbagai gejala - sebagian besar dalam bentuk serangan porfiria, dipicu oleh faktor-faktor tertentu seperti infeksi atau penggunaan obat-obatan.

Mengapa porfirin membuat Anda sakit?

Prekursor heme, yang tidak dapat diproses lebih lanjut, disimpan di organ, terutama di kulit dan hati. Selain itu, porfirin biasanya diekskresikan dalam jumlah besar dengan tinja dan urin. Oleh karena itu, urin berwarna merah atau oranye merupakan gejala khas dari beberapa bentuk porfiria.

Akumulasi prekursor heme pada porfiria akut terutama menyebabkan keluhan di daerah perut dan sistem saraf. Dalam kasus porfiria non-akut, bagaimanapun, perubahan kulit di latar depan.

Perubahan genetik sebagai penyebab porfiria

Dengan porfiria materi genetik (gen) dari enzim yang rusak diubah oleh mutasi. Mutasi ini diwariskan dalam banyak kasus, dan umumnya autosomal dominan, yaitu tidak tergantung pada kromosom seks. Namun, biasanya porfiria hanya muncul bersamaan dengan pengaruh eksternal seperti konsumsi alkohol, obat-obatan tertentu, atau infeksi.

Dalam beberapa kasus, porfiria diperoleh melalui keracunan (seperti keracunan timbal).

Porfiria Intermiten Akut (AIP)

Porfiria intermiten akut adalah porfiria akut yang paling umum. Wanita tiga kali lebih mungkin terkena daripada pria. Biasanya, bentuk porfiria ini hanya terlihat antara usia 20 dan 40 tahun.

Pada porfiria intermiten akut, enzim ketiga dalam jalur produksi heme, porfobilinogen deaminase, rusak. Cacat ini diwariskan sebagai sifat dominan autosomal. Gejala biasanya hanya muncul ketika faktor-faktor seperti obat-obatan tertentu, alkohol atau infeksi ditambahkan. Ini kemudian memicu episode penyakit akut (berarti "intermiten", kadang-kadang terjadi).

Porfiria cutanea tarda

Porfiria cutanea tarda adalah bentuk porfiria yang paling umum dan juga diturunkan sebagai sifat dominan autosomal. Ini dapat diwariskan secara heterozigot (cacat genetik pada salah satu kromosom berpasangan) atau homozigot (cacat genetik pada kedua kromosom). Pria terkena dua kali lebih sering daripada wanita. Penyakit ini biasanya mulai terlihat sejak usia 40 tahun.

Dalam bentuk porfiria ini, enzim kelima, uroporfirinogen dekarboksilase, dipengaruhi oleh gangguan tersebut. Orang dengan cacat ini sering tidak menyadari penyakitnya. Gejala hanya dipicu ketika hati sedang stres. Alkohol bertanggung jawab untuk membebani hati dalam dua pertiga kasus. Namun ada juga pemicu lain seperti obat-obatan, misalnya estrogen dalam pil kontrasepsi.

Protoporfiria Eritropoietik (EPP)

Pada protoporfiria eritropoietik yang langka, defek enzim berada pada langkah terakhir pembentukan heme, penggabungan ion besi. Konsekuensi utamanya adalah kulit sangat sensitif terhadap cahaya. Protoporfiria eritropoietik sering terjadi untuk pertama kalinya pada masa kanak-kanak.

Porfiria: pemeriksaan dan diagnosis

Karena kerumitan penyakit dan gejalanya yang bervariasi, bisa juga untuk satu orang dokter berpengalaman sulit dapat membuat diagnosis yang benar. Gejala khas porfiria dan informasi tentang gambaran klinis serupa pada kerabat sangat penting. Untuk diagnosis yang tepat dari porfiria, darah, urin dan tinja diperiksa untuk porfirin. Pemeriksaan idealnya dilakukan ketika yang bersangkutan sedang mengalami gejala, karena nilainya berubah selama perjalanan penyakit dan bahkan bisa turun ke nilai normal. Langkah diagnostik penting lebih lanjut dalam klarifikasi porfiria:

Porfiria Intermiten Akut (AIP)

Pada porfiria intermiten akut, urin berubah menjadi merah menjadi merah tua jika dibiarkan berdiri untuk waktu yang lama. Namun, pembuktian ini hanya berhasil pada dua pertiga kasus. Tes skrining lainnya adalah tes aldehida terbalik Ehrlich. Satu tetes urin ditambahkan ke satu mililiter reagen Ehrlich. Jika ada porfiria intermiten akut, warnanya merah ceri.

Porfiria cutanea tarda

Hal ini ditandai dengan pembesaran hati, yang biasanya teraba. Pemeriksaan ultrasonografi biasanya menunjukkan perlemakan hati atau sirosis hati. Biopsi hati juga bisa informatif. Sampel jaringan kecil diambil dari hati dengan jarum berlubang di bawah anestesi lokal. Pada Porphyria cutanea tarda, sampel jaringan berfluoresensi merah di bawah lampu UV. Jika kemudian diperiksa dengan mikroskop, peningkatan akumulasi zat besi (penyakit penyimpanan zat besi = siderosis), hati berlemak, peradangan hati kronis atau sirosis hati kadang-kadang dapat terlihat.

Protoporfiria Eritropoietik (EPP)

Gejala yang dijelaskan sering menunjukkan bahwa ada protoporfiria eritropoietik. Kecurigaan ini dapat dikonfirmasi dengan analisis darah. Ini melibatkan pemeriksaan darah heparin, yang merupakan darah yang tidak dikoagulasi dari sel darah merah dan plasma darah, untuk protoporfirin bebas, prekursor heme. Terkadang sampel tinja juga diuji untuk protoporfirin.

Porfiria: pengobatan

Penting untuk membedakan berbagai porfiri karena diperlakukan secara berbeda. Berikut ini berlaku untuk semuanya: Cacat enzim masing-masing bersifat genetik dan oleh karena itu tidak dapat disembuhkan. Oleh karena itu terapi bersifat simtomatik, yaitu hanya gejala yang dapat dikurangi. Tujuannya juga untuk menghindari faktor pencetus (exposure prophylaxis).

Porfiria Intermiten Akut (AIP)

Dengan diagnosis yang dikonfirmasi dan serangan parah, mereka yang terkena mungkin perlu dipantau oleh obat perawatan intensif, karena ada risiko kelumpuhan pernapasan. Pemicu kekambuhan akut, seperti obat-obatan tertentu, harus dihentikan. Selain itu, glukosa atau heme arginin diberikan melalui infus, yang mengarah pada ekskresi akumulasi prekursor heme. Untuk menenangkan dan menghilangkan rasa sakit, pasien diobati dengan salisilat dan turunan morfin, misalnya. Yang disebut -receptor blocker (beta blocker) dan reserpin membantu melawan palpitasi dan tekanan darah tinggi.

Porfiria cutanea tarda

Dalam kasus porfiria cutanea tarda, penolakan konsisten terhadap faktor pemicu seperti alkohol dan estrogen (seperti dalam pil) dapat memperbaiki gejala. Selain itu, mereka yang terkena dampak harus melindungi diri dari sinar matahari dengan salep dan pakaian pelindung matahari.

Pertumpahan darah, di mana 500 mililiter darah dikeringkan seminggu sekali, juga dapat membantu. Tujuannya adalah untuk membuang porfirin yang terakumulasi dari hati. Dengan total empat hingga delapan liter pertumpahan darah, kondisi pasien menjadi normal dalam banyak kasus. Mereka yang terkena dampak harus minum setidaknya satu setengah liter sehari untuk mengkompensasi hilangnya cairan. Jika ada sirosis hati, pertumpahan darah tidak boleh dilakukan, karena terlalu banyak protein yang akan hilang.

Jika perjalanannya parah, terapi klorokuin dianjurkan. Klorokuin, awalnya obat yang digunakan untuk mengobati malaria, mengikat porfirin, yang diekskresikan oleh ginjal. Ini adalah cara yang baik untuk menghilangkan porfirin dari tubuh. Jika hati berfungsi dengan baik, pemberian klorokuin 500 miligram per hari dianjurkan selama satu minggu.

Protoporfiria Eritropoietik (EPP)

Tindakan penting adalah perlindungan matahari melalui pakaian dan krim pelindung matahari khusus serta menghindari faktor pemicu (seperti alkohol, obat-obatan).

Fototerapi di dokter kulit di musim semi dapat membuat kulit lebih toleran terhadap sinar matahari: Kulit disinari secara hati-hati dengan sinar UV buatan beberapa kali seminggu. Ini membuatnya sedikit lebih tebal dan memberinya kulit yang cerah.

Beberapa orang dapat meredakan gejala protoporfiria eritropoietik dengan mengonsumsi beta-karoten, pigmen alami berwarna oranye. Dapat menetralkan oksigen reaktif di kulit yang disebabkan oleh cahaya dan memperbaiki gejala. Namun, saat tertelan, kulit biasanya berubah menjadi sedikit oranye.

Obat afamelanotide adalah terapi baru dan merangsang penyamakan kulit. Pigmen kulit melanin semakin terbentuk, yang disimpan di kulit. Tingkat melanin yang tinggi di kulit dapat meningkatkan jumlah waktu orang tersebut dapat terpapar sinar matahari. Afamelanotide menunjukkan hasil yang baik dan dapat sangat meningkatkan kualitas hidup. Namun, obat ini belum disetujui di Jerman.

Transplantasi hati harus dipertimbangkan jika sirosis hati berkembang.

Porfiria: pencegahan

Porfiria tidak dapat dicegah karena penyakit ini bersifat genetik. Namun, mereka yang terkena dapat melakukan sesuatu sendiri untuk mencegah gejala porfiria.

Porfiria Intermiten Akut (AIP)

Sebagian besar serangan akut dapat dihindari dengan mengambil tindakan pencegahan yang konsisten.

Obat: Obat-obatan tertentu dapat memicu serangan akut. Karena itu, Anda harus berbicara dengan dokter Anda sebelum minum obat apa pun dan juga saat menggunakan pengobatan rumahan atau bahan tanaman. Yang terbaik adalah menghindari obat sama sekali. Jika hal ini tidak memungkinkan dalam kasus penyakit serius, misalnya, dokter akan meresepkan obat yang sesuai setelah mempertimbangkan manfaat dan risiko dan berkonsultasi dengan spesialis porfiria.

Alkohol: Pasien sangat disarankan untuk tidak mengkonsumsi alkohol. Bagi sebagian orang, mungkin sangat sulit untuk menghindari alkohol dalam jangka panjang. Namun, Anda perlu ingat bahwa gejolak apa pun dapat berpotensi mengancam jiwa.

Diet: Diet atau puasa dapat menyebabkan serangan akut. Oleh karena itu, sangat penting untuk menjaga pola makan teratur dan menjaga berat badan Anda. Orang dengan porfiria parah yang telah berulang kali kambuh harus mencari bantuan dari dokter dan ahli gizi.

Porfiria kutanea tarda dan protoporfiria eritropoietik (EPP)

Dengan kedua bentuk porfiria, penting untuk menghindari sinar matahari sebanyak mungkin:

Pakaian: Tindakan perlindungan matahari yang sederhana adalah mengenakan pakaian lengan panjang yang ditenun rapat, topi, sepatu tertutup, dan sarung tangan.

Krim matahari: Krim matahari normal tidak cocok karena menyerap cahaya dalam kisaran UV, tetapi bukan bagian biru dari cahaya tampak, yang juga merusak kulit. Oleh karena itu, Anda sebaiknya hanya menggunakan krim pelindung matahari khusus yang berbahan dasar titanium dioksida dan seng oksida, karena krim ini melindungi dari UVA, UVB, dan cahaya tampak.

Langkah-langkah sederhana ini dapat mengurangi risiko kambuhnya porfiria. Kebanyakan orang hanya memiliki satu atau dua gejolak dalam hidup mereka. Risiko kambuh berkurang seiring bertambahnya usia - tetapi porfiria tidak pernah hilang sepenuhnya.

Porfiria: perjalanan penyakit dan prognosis

Tingkat keparahan porfiria bervariasi. Bagi sebagian besar dari mereka yang terkena dampak, sebagian besar kehidupan normal mungkin terjadi jika mereka mengamati hal-hal tertentu. Yang lain menderita kepekaan yang parah dan menyakitkan terhadap cahaya dan disfungsi hati.

Porfiria Intermiten Akut (AIP)

Kebanyakan orang yang memiliki satu atau lebih flare-up membuat pemulihan penuh dan hanya perlu mengambil beberapa tindakan pencegahan. Serangan berulang sering terjadi pada kurang dari sepuluh persen kasus. Jika gejala kelumpuhan terjadi, perlu beberapa minggu hingga berbulan-bulan untuk sembuh.

Protoporfiria Eritropoietik (EPP)

Pasien dengan EPP harus mengunjungi dokter mereka secara teratur (setidaknya setahun sekali) untuk menguji hati mereka untuk kemungkinan kerusakan dari akumulasi porfirin menggunakan tes darah. Meskipun hal ini jarang terjadi, hal ini harus dikenali sedini mungkin, karena protoporfiria eritropoietik berakibat fatal pada sepuluh persen kasus.

Porfiria cutanea tarda

Perjalanan bentuk porfiria ini biasanya menguntungkan, tetapi tergantung pada seberapa parah kerusakan hati dan apakah obat-obatan tertentu (sebagai pemicu) secara konsisten dihindari.

Pasien dengan jenis porfiria ini memiliki peningkatan risiko kanker sel hati.

Tag: tcm sistem organ remaja