Sindrom Lambert-Eaton

Clemens Gödel adalah pekerja lepas untuk tim medis

Lebih lanjut tentang para ahli Semua konten diperiksa oleh jurnalis medis.

Sindrom Lambert-Eaton (Lambert-Eaton myasthenia syndrome) adalah penyakit langka di mana transmisi sinyal saraf terganggu. Gejala utama sindrom Lambert-Eaton adalah kelemahan otot, kegagalan refleks dan gangguan regulasi berbagai fungsi tubuh. Pada sekitar 60 persen kasus, sindrom Lambert-Eaton terjadi dalam konteks kanker. Ini sangat khas pada apa yang disebut kanker paru-paru sel kecil. Secara terapeutik, kanker pertama-tama harus dilawan dan gejalanya diobati. Baca semua tentang gejala, diagnosis, dan terapi di sini.

Kode ICD untuk penyakit ini: Kode ICD adalah kode yang diakui secara internasional untuk diagnosis medis. Mereka dapat ditemukan, misalnya, dalam surat dokter atau pada sertifikat ketidakmampuan untuk bekerja. G70

Sindrom Lambert-Eaton: deskripsi

Sindrom Lambert-Eaton (LES) adalah salah satu yang disebut miastenia. Gejala utama miastenia adalah kelemahan otot. Penyakit yang paling terkenal dalam kelompok ini adalah myasthenia gravis, yang jauh lebih umum dan biasanya tidak terjadi sehubungan dengan kanker. Namun, myasthenia gravis dan sindrom Lambert-Eaton sangat mirip dalam hal gejala. Pada kedua penyakit, transmisi sinyal dari ujung saraf ke serat otot terganggu. Akibatnya, kedua penyakit ini biasanya menyebabkan kelelahan dan kelemahan otot yang nyata. Transmisi sinyal oleh saraf, yang mengatur berbagai fungsi dasar tubuh, juga terpengaruh.

Pada dasarnya, perbedaan harus dibuat antara dua kelompok dalam sindrom Lambert-Eaton: Pertama, kasus-kasus di mana sindrom Lambert-Eaton terjadi tanpa penyebab yang dapat diidentifikasi (sindrom Lambert-Eaton idiopatik, sekitar 40 persen). Kedua, kasus sindrom Lambert-Eaton yang muncul dalam konteks kanker (sindrom Lambert-Eaton paraneoplastik, sekitar 60 persen). Kedua varian tersebut tidak dapat dibedakan berdasarkan gejalanya. Untuk itu, saat mendiagnosis sindrom Lambert-Eaton, tumor harus selalu dicari kemungkinan pemicunya.

Sindrom Lambert-Eaton idiopatik terjadi pada seperempat dari semua kasus bersama dengan penyakit auto-agresif lainnya, seperti lupus eritematosus. Pada sekitar 80 persen kasus sindrom Lambert-Eaton paraneoplastik, jenis kanker paru-paru tertentu, kanker paru-paru sel kecil, bertanggung jawab atas perkembangannya. Gejala sindrom Lambert-Eaton sering mendahului tumor hingga lima tahun.

Sindrom Lambert-Eaton sangat jarang terjadi. Menurut Masyarakat Jerman untuk Orang Sakit Otot, sekitar lima dari satu juta orang terkena di Jerman. Ini berarti bahwa hanya beberapa ratus orang (sekitar 400 secara matematis) yang terpengaruh. Sebagian besar dari mereka yang terkena dampak berusia di atas 40 tahun. Usia rata-rata saat timbulnya penyakit adalah sekitar 60 tahun. Orang dengan sindrom Lambert-Eaton idiopatik biasanya memiliki onset penyakit lebih awal, yang seringkali berusia kurang dari 40 tahun. Pria lebih cenderung memiliki sindrom Lambert-Eaton. Ini mungkin karena fakta bahwa mereka merokok sedikit lebih sering secara keseluruhan dan dengan demikian lebih sering mengembangkan tumor saluran napas seperti kanker paru-paru sel kecil.

Sindrom Lambert-Eaton: gejala

Karakteristik utama sindrom Lambert-Eaton adalah kelelahan otot yang cepat, melemahnya atau hilangnya refleks dan gangguan pada apa yang disebut sistem saraf otonom. Gejala biasanya memburuk dengan aktivitas berat, cuaca panas, atau bahkan mandi air panas.

Kelemahan otot

Otot-otot korset tungkai yang disebut sangat dipengaruhi oleh kelemahan atau kelumpuhan otot. Ini adalah otot-otot bahu dan daerah panggul. Kelemahan otot biasanya mulai dekat dengan paha dan menyebar ke atas dan ke bawah seiring perkembangan penyakit. Disfungsi otot ini dapat menyebabkan gangguan gaya berjalan. Selain itu, nyeri otot dan kram juga terjadi. Ketika otot sangat aktif, kekuatannya bisa lebih kuat selama beberapa detik. Setelah itu, bagaimanapun, itu turun secara signifikan. Kelelahan yang cepat ini sangat khas dari sindrom Lambert-Eaton. Alasan untuk ini adalah bahwa aktivasi saluran kalsium meningkatkan pelepasan zat pembawa pesan dalam jangka pendek (lihat penyebab dan faktor risiko).

Otot-otot di sekitar mata juga bisa terpengaruh. Sementara keterlibatan otot mata pada miastenia gravis merupakan tanda awal penyakit, jarang terjadi pada sindrom Lambert-Eaton. Kegagalan otot mata menyebabkan penglihatan ganda karena gangguan gerakan bola mata. Otot-otot di kelopak mata juga bisa terpengaruh, sehingga yang terkena melihat kelopak mata terkulai (ptosis) yang tidak bisa dibuka atau setidaknya tidak bisa dibuka sepenuhnya. Dalam kasus yang diucapkan, otot-otot pernapasan pada sindrom Lambert-Eaton juga dapat dipengaruhi oleh kelemahan otot. Untungnya, komplikasi yang berpotensi mengancam jiwa ini sangat jarang terjadi. Otot-otot yang bertanggung jawab untuk berbicara dan menelan juga dapat dipengaruhi oleh kelemahan otot.

Refleks yang melemah atau padam

Sebagai bagian dari sindrom Lambert-Eaton, berbagai refleks juga dapat melemah atau sama sekali padam. Mereka yang terkena hampir tidak menyadarinya sendiri, tetapi bagi dokter itu adalah tanda penting dari penyakit yang mudah diperiksa. Refleks yang terganggu tidak spesifik untuk sindrom Lambert-Eaton, tetapi dapat terjadi pada berbagai penyakit neurologis lainnya.

Gangguan sistem saraf otonom

Saraf yang disebut sistem saraf otonom penting untuk kontrol bawah sadar dari fungsi dasar tubuh yang penting. Fungsi-fungsi ini termasuk pengaturan kelenjar ludah, aktivitas gastrointestinal, kandung kemih, dan proses lain yang dikendalikan secara tidak sadar di dalam tubuh. Karena itu, mereka yang terkena sindrom Lambert-Eaton menderita gejala seperti mulut kering, sembelit, disfungsi ereksi, serta gangguan fokus saat melihat. Selanjutnya, pengosongan kandung kemih dapat terganggu.

Sindrom Lambert-Eaton: penyebab dan faktor risiko

Berkenaan dengan penyebab sindrom Lambert-Eaton, perbedaan dibuat antara dua kelompok pasien: Di satu sisi, sindrom Lambert-Eaton terjadi pada sekitar 40 persen kasus tanpa penyebab yang dapat diidentifikasi (idiopatik). Di sisi lain, itu terjadi pada sekitar 60 persen kasus yang berhubungan dengan kanker (paraneoplastik) - terutama kanker paru-paru sel kecil. Sindrom Lambert-Eaton juga dapat terjadi pada kanker darah seperti leukemia. Diagnosis sindrom Lambert-Eaton terkadang dapat mendahului diagnosis kanker selama berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun. Dalam kasus individu, kanker tidak ditemukan sampai lima tahun kemudian.

Antibodi mengganggu transmisi sinyal dari saraf ke otot

Agar otot berkontraksi (berkontraksi), sinyal elektrokimia harus ditransmisikan dari saraf ke otot. Ini terjadi pada apa yang disebut pelat ujung motor (sinaps). Ketika stimulus listrik mencapai ujung saraf di sinaps, kalsium mengalir ke saraf melalui saluran kalsium tertentu. Masuknya kalsium ke ujung saraf ini menyebabkan neurotransmiter asetilkolin dilepaskan. Asetilkolin melewati celah antara ujung saraf dan otot (celah sinaptik) dan mengaktifkan titik dok khusus pada membran sel otot. Pada sindrom Lambert-Eaton, transmisi sinyal dari saraf ke otot ini terganggu.

Ini karena orang dengan sindrom Lambert-Eaton memiliki antibodi tertentu yang beredar dalam darah. Antibodi ini menghancurkan bagian dari saluran kalsium yang disebutkan di atas. Hal ini menyebabkan berkurangnya pemasukan kalsium dan dengan demikian berkurangnya pelepasan zat pembawa pesan asetilkolin. Transmisi sinyal normal dengan demikian melemah. Namun, karena tidak semua saluran kalsium dihancurkan, kontak antara sistem saraf dan otot tidak sepenuhnya terputus, melainkan sangat terganggu.

Sindrom Lambert-Eaton Paraneoplastic: Sel kanker membentuk saluran kalsium

Mengapa sampai pada pembentukan antibodi autoagresif terhadap saluran kalsium belum diklarifikasi dengan pasti. Yang pasti, bagaimanapun, adalah bahwa sel kanker juga memiliki saluran kalsium di permukaannya. Saluran yang sama persis ditemukan pada sel kanker karsinoma bronkial sel kecil seperti yang juga ditemukan pada motor endplate. Untuk alasan ini, para ilmuwan percaya bahwa sistem kekebalan membuat antibodi terhadap saluran kalsium ini untuk mempertahankan diri melawan kanker. Namun, karena saluran ini juga terjadi di area pelat ujung motor, gangguan transmisi sinyal yang dijelaskan di atas dapat terjadi pada penyakit kanker melalui pertahanan kekebalan. Hipotesis ini juga dapat menjelaskan bahwa perjuangan yang berhasil melawan kanker pada saat yang sama secara signifikan meningkatkan perjalanan sindrom Lambert-Eaton.

Sindrom Lambert-Eaton idiopatik: Sistem kekebalan yang tidak teratur

Masih belum jelas mengapa sindrom Lambert-Eaton dapat terjadi secara independen dari kanker (dan karena itu tanpa penyebab yang dapat diidentifikasi). Para ilmuwan menduga bahwa sistem kekebalan tubuh umumnya tidak teratur pada orang dengan sindrom Lambert-Eaton idiopatik. Teori ini didukung oleh fakta bahwa orang dengan sindrom Lambert-Eaton idiopatik sering juga mengembangkan antibodi autoagresif lainnya dan dengan demikian mengembangkan apa yang disebut penyakit autoimun. Penyakit ini, yang sering terjadi dengan sindrom Lambert-Eaton, termasuk tiroiditis Hashimoto (peradangan autoimun pada kelenjar tiroid, lupus eritematosus, dan rheumatoid arthritis.

Selain itu, penelitian telah menemukan bahwa faktor genetik tertentu juga berperan pada orang dengan sindrom Lambert-Eaton idiopatik. Misalnya, sifat genetik HLA-B8, HLA-DR3 dan gen DQ2 terjadi lebih sering. Gen ini banyak ditemukan pada penyakit yang disebabkan oleh proses autoagresif dalam sistem imun (autoimunitas). Jadi penjelasan untuk penyakit autoimun seperti sindrom Lambert-Eaton tampaknya terletak pada susunan genetik dari mereka yang terkena.

Interaksi obat

Obat-obatan juga dapat mempengaruhi perkembangan dan keparahan gejala sindrom Lambert-Eaton: Sejumlah obat, beberapa di antaranya sering digunakan, memperburuk gejala sindrom Lambert-Eaton. Ini termasuk obat-obatan yang digunakan untuk anestesi, tetapi juga beberapa antibiotik dan benzodiazepin seperti diazepam. Untuk itu, setiap penggunaan obat pada penderita sindrom Lambert-Eaton harus diperiksa dengan cermat. Setiap dokter yang hadir harus diberitahu tentang adanya penyakit.

Sindrom Lambert-Eaton: Investigasi dan Diagnosis

Orang yang tepat untuk dihubungi jika Anda mencurigai sindrom Lambert-Eaton adalah spesialis neurologi. Untuk klarifikasi, dokter lebih lanjut dapat dilibatkan dalam diagnosis dan pengobatan, termasuk ahli radiologi dan ahli onkologi. Pada janji dokter, deskripsi gejala yang tepat dapat memberikan petunjuk penting untuk sindrom Lambert-Eaton. Ahli saraf dapat mengajukan pertanyaan berikut selama wawancara anamnesis:

• Pernahkah Anda memperhatikan bahwa otot Anda cepat lelah, misalnya saat menaiki tangga atau berjalan jauh?
• Apakah Anda mengalami masalah buang air kecil, buang air besar, atau aktivitas seksual?
• Apakah Anda memiliki mulut yang terasa kering?
• Apakah Anda menderita gangguan penglihatan (misalnya penglihatan ganda) atau pernahkah Anda memperhatikan kelopak mata yang turun?
• Apakah Anda atau orang yang Anda cintai memiliki kanker atau penyakit autoimun?
• Obat apa yang Anda minum?

Ini diikuti dengan pemeriksaan fisik, di mana temuan neurologis khususnya dikumpulkan. . Ini berarti bahwa dokter menggunakan berbagai tes untuk memeriksa fungsi sistem saraf. Pemeriksaan ini antara lain meliputi pemeriksaan kekuatan otot dan refleks.

Untuk menguji kekuatan otot, dokter akan meminta pasien untuk mengkontraksikan otot secara singkat dengan kekuatan maksimum. Ketegangan pada sindrom Lambert-Eaton menunjukkan peningkatan singkat dalam kekuatan otot selama 10 hingga 15 detik. Namun, jika ketegangan otot berlanjut, ini berkurang secara signifikan. Ini adalah petunjuk penting tentang sindrom Lambert-Eaton. Selain itu, bangun dari jongkok diperiksa. Ini biasanya dibuat sulit atau bahkan tidak mungkin oleh otot paha yang terkena.

Selama pemeriksaan, dokter akan memeriksa refleks penting. Ini termasuk pukulan terkenal di bawah tempurung lutut untuk memicu refleks tendon patela (PSR). Pada sindrom Lambert-Eaton, refleks biasanya hanya dipicu dengan lemah atau sama sekali padam. Namun, ini bukan tanda spesifik dari sindrom Lambert-Eaton, tetapi juga dapat terjadi dalam konteks penyakit lain. Namun, pemeriksaan ini sangat penting karena sangat mudah untuk menarik kesimpulan tentang fungsi umum sistem saraf.

Investigasi lebih lanjut

Kekuatan otot yang melemah dan refleks yang padam sudah menunjukkan penyakit neurologis. Namun, pemeriksaan lebih lanjut selalu diperlukan untuk mendiagnosis sindrom Lambert-Eaton. Pemeriksaan termasuk tes elektrofisiologi, tes darah dan, jika perlu, tes pencitraan untuk mendeteksi kanker:

Studi elektrofisiologi

Ini termasuk berbagai tes yang dapat digunakan untuk memeriksa fungsi normal saraf dan otot. Jika sindrom Lambert-Eaton dicurigai, aktivitas otot listrik diukur menggunakan elektromiogram (EMG), misalnya. Dari sini, dapat ditarik kesimpulan apakah kelemahan otot terutama disebabkan oleh kerusakan saraf atau kelainan otot: Dengan bantuan elektroda, otot dapat dirangsang dan aktivitas listrik direkam. Dengan stimulasi frekuensi tinggi berulang dengan lonjakan listrik yang sangat rendah, aktivitas otot meningkat secara singkat pada sindrom Lambert-Eaton. Peningkatan aktivitas otot dari stimulasi berulang adalah ciri khas sindrom Lambert-Eaton dan dikenal sebagai peningkatan. Perjalanan sindrom Lambert-Eaton juga dapat dipantau dengan bantuan elektromiogram.

Tes darah

Pada 90 persen dari mereka yang terkena, berbagai antibodi dapat dideteksi dalam darah yang khas untuk penyakit tersebut. Terapi tersebut dapat menurunkan konsentrasi antibodi dalam darah. Selain pengurangan gejala, ini dapat digunakan untuk mengukur keberhasilan pengobatan.

Pencarian tumor

Karena sindrom Lambert-Eaton terjadi pada sebagian besar kasus sebagai bagian dari kanker yang mendasarinya, penyelidikan harus dilakukan secara intensif untuk mencari kanker. Untuk tujuan ini, metode pencitraan seperti computed tomography (CT), magnetic resonance tomography (MRT) atau positron emission tomography (PET) terutama digunakan. Jika pemeriksaan tidak mencolok, itu harus diulang dengan cermat, seperti yang direkomendasikan oleh dokter yang hadir, agar tidak mengabaikan pertumbuhan tumor. Jika yang disebut antibodi SOX1 dapat dideteksi dalam darah, kanker kemungkinan besar menjadi penyebab sindrom Lambert-Eaton, bahkan jika tumor belum terdeteksi.

Sindrom Lambert-Eaton: Pengobatan

Landasan terapi untuk sindrom Lambert-Eaton adalah perjuangan melawan kanker, yang seringkali merupakan penyakit yang mendasarinya. Jika tumor berkurang ukurannya atau, dalam kasus terbaik, benar-benar diangkat dengan kemoterapi, radiasi atau pembedahan, gejala sindrom Lambert-Eaton juga hilang. Kursus pengobatan yang tepat tergantung pada apakah pasien adalah sindrom Lambert-Eaton paraneoplastik atau idiopatik (lihat "Deskripsi"). Terapi sindrom Lambert-Eaton bertujuan di satu sisi untuk mengurangi gejala dan di sisi lain untuk meredam sistem kekebalan yang tidak berfungsi (modulasi kekebalan).

Terapi simtomatik

Obat yang paling penting dalam terapi simtomatik sindrom Lambert-Eaton adalah zat amifampridin dan 3,4-diaminopiridin. Obat ini memblokir saluran yang memungkinkan kalium bocor keluar dari sel saraf. Dengan cara ini, berkurangnya pemasukan kalsium dapat dikompensasi. Tegangan listrik yang mengarah pada pelepasan zat pembawa pesan dengan demikian dapat dipertahankan lebih lama. Akibatnya, saluran kalsium yang masih berfungsi tetap terbuka lebih lama dan dengan demikian dapat menggantikan saluran yang gagal. Oleh karena itu, obat-obatan dapat meningkatkan kekuatan otot dan memperbaiki gangguan sistem saraf otonom.

Pemberian tambahan piridostigmin untuk pengobatan sindrom Lambert-Eaton belum cukup terbukti secara ilmiah. Namun, beberapa ahli menggunakan obat ini. Obat ini menghambat pemecahan zat pembawa pesan (asetilkolin), yang berarti dapat bekerja lebih lama pada otot setelah dilepaskan.

Modulasi kekebalan

Jika gejala sindrom Lambert-Eaton idopatik tidak dapat dihilangkan dengan cukup dengan amifampridin atau 3,4-diaminopiridin, obat yang memperlambat sistem kekebalan (imunosupresi) harus digunakan. Pada awalnya, penggunaan kortison (prednisolon) dan bahan aktif azathioprine dianjurkan.Jika tidak cukup efektif, obat imunosupresif lainnya dapat digunakan. Namun, dalam kasus sindrom Lambert-Eaton paraneoplastik, pengobatan yang menekan sistem kekebalan tidak masuk akal, karena sistem kekebalan sangat dibutuhkan untuk melawan sel kanker dan obat yang melemahkan sistem kekebalan akan mendorong pertumbuhan kanker.

Dalam kasus akut, antibodi patologis dapat dicegat dengan bantuan antibodi buatan (imunoglobulin intravena). Antibodi buatan ini diberikan ke dalam darah melalui vena di bawah pengawasan medis. Efek antibodi ini mencapai maksimum setelah sekitar dua sampai empat minggu dan berlangsung selama empat minggu.

Apa yang disebut pertukaran plasma (plasmapheresis) juga dapat dilakukan pada kasus yang parah. Mirip dengan dialisis, darah dilakukan melewati membran. Akibatnya, komponen sistem kekebalan tubuh, terutama antibodi, dipertahankan. Efek pertukaran plasma berulang berlangsung selama dua sampai enam minggu.

Sindrom Lambert-Eaton: perjalanan penyakit dan prognosis

Secara keseluruhan, gejala khas sering meningkat dalam perjalanan penyakit. Misalnya, sementara pada awal sindrom Lambert-Eaton hanya kelompok otot di dekat tubuh (paha, lengan atas) yang sering terpengaruh, kelemahan otot dapat menyebar lebih jauh dari tubuh (kaki, jari) dan ke wajah. Terapi simtomatik sebagian besar dapat meringankan gejala. Prognosis tergantung pada apakah itu terkait kanker (paraneoplastik) atau bentuk penyakit idiopatik.

Perjalanan sindrom Lambert-Eaton paraneoplastik sangat bergantung pada keberhasilan terapi kanker. Jika ini masalahnya, gejalanya membaik, sementara sindrom Lambert-Eaton juga memburuk dengan kambuhnya kanker.

Sebaliknya, prognosis untuk sindrom Lambert-Eaton idiopatik secara keseluruhan lebih baik. Kekuatan otot meningkat pada sekitar 88 persen kasus dengan durasi rata-rata imunosupresi enam tahun. Namun, hanya beberapa pasien dengan sindrom Lambert-Eaton yang dapat ditangani tanpa pengobatan jangka panjang.

Tag:  pengobatan rumahan perawatan kulit kesehatan perempuan